Tjp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tjp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18757

品系全称

C57BL/6JCya-Tjp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21873-Tjp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tjp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tight junction protein 2
基因别称
ZO-2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011597 | Ensembl: ENSMUST00000099558
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341872Homozygous mutation of this gene results in lethality shortly after implantation due to arrest in early gastrulation. Structure and permeability barrier of the apical junctional complex are altered in cells.
TJP2,也称为紧密连接蛋白2,是一种重要的细胞骨架相关蛋白。它在细胞连接的构成和维持中发挥着关键作用,特别是在细胞间的紧密连接(tight junctions)中,这些连接负责维持细胞极性和组织屏障功能。TJP2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展有关,包括进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)[6]。

PFIC是一种罕见的遗传性疾病,主要影响儿童,表现为严重的肝内胆汁淤积,导致肝功能衰竭和肝细胞癌的发生。TJP2基因的突变是PFIC的主要遗传原因之一,特别是PFIC类型4[1,4]。研究表明,TJP2基因的突变会导致TJP2蛋白的表达和定位异常,进而影响细胞间的紧密连接结构,导致胆汁酸运输障碍和肝内胆汁淤积[6]。

除了PFIC,TJP2基因的突变还与听力障碍有关。有研究表明,TJP2基因的突变可能导致进行性胆汁淤积性肝病合并听力障碍[2]。这表明TJP2基因的突变可能影响多个器官和系统的功能。

此外,TJP2基因的表达和功能异常还与结直肠癌的发生和发展有关。研究发现,TJP2基因的Alu相关转录本在结直肠癌患者的肿瘤组织中表达上调,这表明TJP2基因可能与结直肠癌的发生和发展有关[3]。

为了更好地研究TJP2基因的功能和PFIC的发病机制,研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)技术和CRISPR基因组编辑技术,建立了TJP2缺陷的体外肝细胞模型。研究发现,TJP2突变的肝细胞表现出细胞极性异常和胆汁酸运输障碍,这与PFIC患者的肝脏病理特征相似[5]。这为研究PFIC的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的模型和工具。

综上所述,TJP2基因在维持细胞连接和屏障功能中发挥着重要作用。TJP2基因的突变与多种疾病的发生和发展有关,包括PFIC、听力障碍和结直肠癌。研究TJP2基因的功能和PFIC的发病机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Jia, Tan, Meihua, Deng, Yihui, Ma, Xiaofen, Luo, Liangping. 2021. Two Novel Pathogenic Variants of TJP2 Gene and the Underlying Molecular Mechanisms in Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 4 Patients. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 661599. doi:10.3389/fcell.2021.661599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504838/
2. Zhang, Jing, Guo, Shu, Mei, Tian-Lu, Guan, De-Xiu, Wang, Guo-Li. 2020. Novel mutation of the TJP2 gene in a Chinese child with progressive cholestatic liver disease coexistent with hearing impairment. In Hepatobiliary & pancreatic diseases international : HBPD INT, 20, 198-200. doi:10.1016/j.hbpd.2020.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33162339/
3. Kim, Yun-Ji, Jung, Yi-Deun, Kim, Tae-Oh, Kim, Heui-Soo. 2013. Alu-related transcript of TJP2 gene as a marker for colorectal cancer. In Gene, 524, 268-74. doi:10.1016/j.gene.2013.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23612256/
4. Zhang, Jing, Liu, Lang-Li, Gong, Jing-Yu, Knisely, A S, Wang, Jian-She. 2019. TJP2 hepatobiliary disorders: Novel variants and clinical diversity. In Human mutation, 41, 502-511. doi:10.1002/humu.23947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31696999/
5. Li, Chao Zheng, Ogawa, Hiromi, Ng, Soon Seng, Rashid, S Tamir, Asai, Akihiro. 2022. Human iPSC-derived hepatocyte system models cholestasis with tight junction protein 2 deficiency. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100446. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35284810/
6. Sambrotta, Melissa, Strautnieks, Sandra, Papouli, Efterpi, Bull, Laura N, Thompson, Richard J. 2014. Mutations in TJP2 cause progressive cholestatic liver disease. In Nature genetics, 46, 326-8. doi:10.1038/ng.2918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24614073/