Tmem106b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem106b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18755

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem106bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71900-Tmem106b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem106b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 106B
基因别称
2310036D22Rik,5830455K21Rik,6430519M21Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027992 | Ensembl: ENSMUST00000031556
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919150Homozygous knockout impairs retrograde lysosomal transport, which causes vacuolization of motor neurons, leading to impaired motor coordination.
Tmem106b基因编码一种定位于内溶酶体膜的蛋白,参与调控内溶酶体功能,包括pH值、内溶酶体运动和内溶酶体胞吐等。Tmem106b基因的突变与多种神经退行性疾病相关,包括额颞叶变性(FTLD)和含TDP-43包涵体的FTLD(FTLD-TDP)等。

Tmem106b基因的表达和功能与神经退行性疾病的发生和发展密切相关。例如,Tmem106b基因的缺失会导致内溶酶体运输和髓鞘形成缺陷,进而引起FTLD相关的病理变化[1]。此外,Tmem106b基因的表达水平与神经元比例、脑衰老和脑疾病的发生也密切相关[1]。

TMEM106B基因的变异与脑体积和认知能力的变化有关。在一项研究中,研究人员发现TMEM106B基因的rs1990622位点的突变与FTLD-TDP患者的脑灰质体积和认知能力有关[2]。此外,TMEM106B基因的变异还与FTLD-TDP患者中TDP-43病理变化有关,并且这种变异可能在出现临床症状之前就已经影响了神经病理生理变化[2]。

TMEM106B基因的变异还与TDP-43病理变化和疾病进展有关。在一项研究中,研究人员发现TMEM106B基因的rs3173615位点的突变与FTLD-TDP患者的生存时间有关,并且TMEM106B蛋白的积累与TDP-43病理变化和RNA转运、局部翻译、内溶酶体功能受损有关[3]。

此外,TMEM106B基因的变异还与其他神经退行性疾病相关。在一项研究中,研究人员发现TMEM106B基因的缺失可以改善Gaucher病和神经元蜡样脂褐质沉积症等溶酶体贮积症患者的神经退行性症状[4]。然而,在神经元蜡样脂褐质沉积症中,TMEM106B基因的缺失却会加剧神经元退行性症状[4]。

TMEM106B基因的变异还会影响基因表达模式。在一项研究中,研究人员发现TMEM106B基因的风险和保护性等位基因在老年大脑中的基因表达模式存在显著差异[5]。风险等位基因与免疫反应相关基因网络的激活有关,而保护性等位基因与突触传递相关基因网络的激活有关[5]。

综上所述,Tmem106b基因编码一种重要的内溶酶体膜蛋白,参与调控内溶酶体功能和脑衰老等生物学过程。Tmem106b基因的变异与多种神经退行性疾病相关,包括FTLD、FTLD-TDP等。研究Tmem106b基因的功能和变异对于理解神经退行性疾病的发病机制和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Feng, Tuancheng, Lacrampe, Alexander, Hu, Fenghua. 2021. Physiological and pathological functions of TMEM106B: a gene associated with brain aging and multiple brain disorders. In Acta neuropathologica, 141, 327-339. doi:10.1007/s00401-020-02246-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33386471/
2. Vandebergh, Marijne, Ramos, Eliana Marisa, Corriveau-Lecavalier, Nick, Boeve, Bradley F, Rademakers, Rosa. 2024. Gene specific effects on brain volume and cognition of TMEM106B in frontotemporal lobar degeneration. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.05.24305253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38633784/
3. Vandebergh, Marijne, Ramos, Eliana Marisa, Corriveau-Lecavalier, Nick, Boeve, Bradley F, Rademakers, Rosa. 2024. Gene-Specific Effects on Brain Volume and Cognition of TMEM106B in Frontotemporal Lobar Degeneration. In Neurology, 103, e209832. doi:10.1212/WNL.0000000000209832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39321401/
4. Marks, Jordan D, Ayuso, Virginia Estades, Carlomagno, Yari, Petrucelli, Leonard, Cook, Casey N. 2024. TMEM106B core deposition associates with TDP-43 pathology and is increased in risk SNP carriers for frontotemporal dementia. In Science translational medicine, 16, eadf9735. doi:10.1126/scitranslmed.adf9735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38232138/
5. Perez-Canamas, Azucena, Takahashi, Hideyuki, Lindborg, Jane A, Strittmatter, Stephen M. 2020. Fronto-temporal dementia risk gene TMEM106B has opposing effects in different lysosomal storage disorders. In Brain communications, 3, fcaa200. doi:10.1093/braincomms/fcaa200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33796852/