Cfl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18749

品系全称

C57BL/6JCya-Cfl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12631-Cfl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cofilin 1, non-muscle
基因别称
Cof
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007687 | Ensembl: ENSMUST00000209469
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101757Homozygous null mice display embryonic lethality with impaired neural crest cell migration, an open neural tube, and abnormal somite and eye development.
CFL1基因编码一种称为非肌肉型肌动蛋白解聚因子(n-cofilin)的蛋白质,该蛋白质在细胞骨架重塑中发挥着重要作用。n-cofilin是一种肌动蛋白结合蛋白,通过磷酸化和去磷酸化调节F-肌动蛋白的解聚和成核活性。CFL1基因的表达和功能与多种生物学过程和疾病发生密切相关,包括神经管闭合缺陷、神经退行性疾病、神经元迁移障碍、肿瘤侵袭和转移等。

在神经管闭合过程中,CFL1基因的突变与神经管缺陷(NTDs)的风险增加有关。例如,CFL1基因的敲除小鼠在胚胎发育的第10.5天出现神经管闭合失败,并在子宫内死亡[1]。在一项针对加利福尼亚人群的研究中,研究人员重新测序了人类CFL1基因,并确定了五个常见的单核苷酸多态性(SNPs)。研究发现,这些SNPs中的小等位基因纯合子与脊柱裂的风险增加相关[1]。

CFL1基因的突变也与神经退行性疾病的发生有关,如阿尔茨海默病和亨廷顿病。这些疾病与神经元功能丧失和细胞死亡有关,而CFL1基因的突变可能导致肌动蛋白细胞骨架的异常,进而影响神经元的正常功能[2]。

在肿瘤发生过程中,CFL1基因的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,CFL1基因的过表达与肿瘤的侵袭和转移能力增强有关。研究发现,CFL1基因可以作为METTL3的共因子,参与seRNA m6A甲基化的形成,进而影响染色质可及性和癌基因转录[3]。此外,在胃癌中,CFL1基因的表达水平显著升高,并且CFL1基因的沉默可以抑制胃癌细胞的迁移和侵袭[4]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,CFL1基因的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关,并且高水平的CFL1基因表达与患者的预后不良相关[5]。

CFL1基因的表达还可以受到其他调控因素的影响,例如缺氧。研究发现,缺氧可以诱导HIF-1α的表达,进而激活CFL1基因的转录,从而促进肝细胞癌(HCC)的进展。CFL1基因的过表达可以激活PLD1/AKT信号通路,进而促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。

综上所述,CFL1基因编码的非肌肉型肌动蛋白解聚因子在细胞骨架重塑中发挥着重要作用。CFL1基因的突变和表达水平的改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经管闭合缺陷、神经退行性疾病、神经元迁移障碍、肿瘤侵袭和转移等。深入研究CFL1基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Huiping, Enaw, James O Ebot, Ma, Chen, Lammer, Edward J, Finnell, Richard H. 2007. Association between CFL1 gene polymorphisms and spina bifida risk in a California population. In BMC medical genetics, 8, 12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17352815/
2. Halder, Sajal Kumar, Rafi, Md Oliullah, Shahriar, Esha Binte, Himel, Mahbubul Kabir, Emran, Talha Bin. 2022. Identification of the most damaging nsSNPs in the human CFL1 gene and their functional and structural impacts on cofilin-1 protein. In Gene, 819, 146206. doi:10.1016/j.gene.2022.146206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35092861/
3. Li, Rui, Zhao, Hongzhe, Huang, Xudong, Lin, Dongxin, Zheng, Jian. 2023. Super-enhancer RNA m6A promotes local chromatin accessibility and oncogene transcription in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Nature genetics, 55, 2224-2234. doi:10.1038/s41588-023-01568-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37957340/
4. Daryabari, Seyedeh Saideh, Fathi, Marziyeh, Mahdavi, Majid, Shokoohi, Behrouz, Safaralizadeh, Reza. 2020. Overexpression of CFL1 in gastric cancer and the effects of its silencing by siRNA with a nanoparticle delivery system in the gastric cancer cell line. In Journal of cellular physiology, 235, 6660-6672. doi:10.1002/jcp.29562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31990066/
5. Castro, Mauro Antonio Alves, Dal-Pizzol, Felipe, Zdanov, Stephanie, Shacter, Emily, Klamt, Fábio. . CFL1 expression levels as a prognostic and drug resistance marker in nonsmall cell lung cancer. In Cancer, 116, 3645-55. doi:10.1002/cncr.25125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564088/
6. Yao, Bowen, Li, Yazhao, Chen, Tianxiang, Liu, Qingguang, Tu, Kangsheng. . Hypoxia-induced cofilin 1 promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating the PLD1/AKT pathway. In Clinical and translational medicine, 11, e366. doi:10.1002/ctm2.366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784016/