Diaph2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Diaph2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18739

品系全称

C57BL/6JCya-Diaph2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54004-Diaph2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diaph2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18739) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diaphanous related formin 2
基因别称
Dia3,Diap2,Drf2,E430022I22Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172493 | Ensembl: ENSMUST00000037854
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858500Male chimeras hemizygous for a gene-trapped allele appear normal at E10.5. Chimeras hemizygous for another gene-trapped allele exhibit hemorrhage, cardiac defects, and brain malformations from E11 onward. Homo- or hemizygous knockout does not affect hearing.
DIAPH2,也称为Diaphanous-related formin 2,是一种重要的细胞骨架调节蛋白。Diaphanous-related formins(DRFs)是一类进化上保守的细胞骨架蛋白,负责调控线性无分支肌动蛋白丝的成核。它们在多细胞生物的发育过程中发挥着关键作用,尤其是在生殖和听觉系统中显得尤为重要。在人类中,DRFs的异常与多种遗传性疾病相关,包括智力障碍、肾脏疾病、外周神经病变、血小板减少症、原发性卵巢功能不全、听力损失和心肌病等[5]。DIAPH2基因位于X染色体上,其突变或异常表达与多种疾病相关,包括卵巢功能不全、听力损失和某些类型的癌症。

DIAPH2基因编码的蛋白参与细胞骨架的组装和调控,影响细胞形态、细胞分裂和细胞迁移等生物学过程。DIAPH2蛋白含有两个保守的结构域:一个FH1结构域和一个FH2结构域。FH1结构域负责与Rho家族GTP酶结合,而FH2结构域负责肌动蛋白丝的成核和延伸。DIAPH2蛋白在多种细胞类型中表达,包括卵巢细胞、听觉毛细胞和胃肠道细胞等。

DIAPH2基因与卵巢功能不全相关。在卵巢功能不全患者中,DIAPH2基因的突变或异常表达可能导致卵泡发育障碍和卵巢功能衰竭,进而导致不孕症[3,4]。此外,DIAPH2基因的异常还与某些类型的癌症相关。例如,研究发现DIAPH2基因的突变或异常表达与喉癌的发生发展相关[1,2]。在喉癌患者中,DIAPH2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与喉癌的易感性增加相关。此外,DIAPH2基因的表达水平与喉癌的侵袭性和预后相关[2]。

除了与卵巢功能不全和癌症相关外,DIAPH2基因还与听力损失相关。研究发现DIAPH2基因的突变与某些类型的听力损失相关,包括非综合征性X连锁听力损失和常染色体显性听力损失等[6,7]。DIAPH2基因编码的蛋白在听觉毛细胞的发育和功能中发挥重要作用,其异常可能导致听觉毛细胞功能障碍,进而导致听力损失。

此外,DIAPH2基因还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现DIAPH2基因的表达水平与结直肠癌的侵袭性和预后相关。DIAPH2基因编码的蛋白在结直肠癌细胞中发挥重要作用,其异常可能导致结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力增强,进而促进结直肠癌的发生发展[8]。

综上所述,DIAPH2基因是一种重要的细胞骨架调节蛋白,其异常与多种疾病相关,包括卵巢功能不全、听力损失和某些类型的癌症。DIAPH2基因编码的蛋白在细胞骨架的组装和调控中发挥重要作用,影响细胞形态、细胞分裂和细胞迁移等生物学过程。未来,进一步研究DIAPH2基因的功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Śnit, Mirosław, Misiołek, Maciej, Ścierski, Wojciech, Okła, Sławomir, Grzeszczak, Władysław. 2021. DIAPH2, PTPRD and HIC1 Gene Polymorphisms and Laryngeal Cancer Risk. In International journal of environmental research and public health, 18, . doi:10.3390/ijerph18147486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34299935/
2. Cichocka, Edyta, Górczyńska-Kosiorz, Sylwia, Misiołek, Maciej, Stryjewska-Makuch, Grażyna, Gumprecht, Janusz. 2024. DIAPH2 gene polymorphisms and laryngeal cancer risk in men. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 295. doi:10.1007/s00432-024-05820-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38844723/
3. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
4. Jedidi, Ines, Ouchari, Mouna, Yin, Qinan. 2018. Sex chromosomes-linked single-gene disorders involved in human infertility. In European journal of medical genetics, 62, 103560. doi:10.1016/j.ejmg.2018.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31402110/
5. Labat-de-Hoz, Leticia, Alonso, Miguel A. 2021. Formins in Human Disease. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10102554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34685534/
6. Chiereghin, Chiara, Robusto, Michela, Lewis, Morag A, Asselta, Rosanna, Soldà, Giulia. 2023. In-depth genetic and molecular characterization of diaphanous related formin 2 (DIAPH2) and its role in the inner ear. In PloS one, 18, e0273586. doi:10.1371/journal.pone.0273586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689403/
7. Chiereghin, Chiara, Robusto, Michela, Massa, Valentina, Asselta, Rosanna, Soldà, Giulia. 2022. Role of Cytoskeletal Diaphanous-Related Formins in Hearing Loss. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11111726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681420/
8. Grueb, Saskia S, Muhs, Stefanie, Popp, Yannes, Lin, Yuan-Na, Windhorst, Sabine. 2019. The formin Drosophila homologue of Diaphanous2 (Diaph2) controls microtubule dynamics in colorectal cancer cells independent of its FH2-domain. In Scientific reports, 9, 5352. doi:10.1038/s41598-019-41731-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30926831/