Spink4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spink4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18729

品系全称

C57BL/6JCya-Spink4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20731-Spink4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spink4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine peptidase inhibitor, Kazal type 4
基因别称
MPGC60
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011463 | Ensembl: ENSMUST00000030122
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SPINK4,全称为丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal类型4,是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在多种生物学过程中发挥着关键作用。它属于丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal家族,该家族成员在调节蛋白酶活性方面具有重要作用,影响细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等过程。SPINK4在胃肠道中表达丰富,主要存在于杯状细胞中,参与维持肠道屏障功能和免疫调节。

SPINK4在肿瘤发生发展中具有重要作用。研究发现,SPINK4的表达水平与结直肠癌的预后密切相关。在结直肠癌组织中,SPINK4的表达水平显著下调,与患者的生存率呈负相关[4]。SPINK4的低表达与肿瘤的高TNM分期相关,并且在多因素分析中,SPINK4被确认为结直肠癌患者预后的独立指标[4]。此外,SPINK4的表达水平还与肿瘤的浸润和转移能力相关,高表达SPINK4的肿瘤细胞表现出较低的侵袭和迁移能力[2]。

SPINK4的表达水平与结直肠癌的化疗敏感性也有关。研究发现,SPINK4的低表达与患者对化疗的敏感性降低相关。在体外实验中,SPINK4的过表达可以降低结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性,而SPINK4的敲低则可以增加细胞对化疗药物的敏感性[2]。这表明SPINK4可能通过调节肿瘤细胞的代谢和凋亡途径,影响肿瘤对化疗药物的响应。

除了在结直肠癌中的作用,SPINK4还与其它肿瘤的发生发展相关。研究发现,SPINK4的表达水平与直肠癌患者的预后相关。在直肠癌患者中,高表达SPINK4与肿瘤的进展和不良预后相关,包括肿瘤的晚期状态、淋巴结转移、血管和神经侵犯以及肿瘤退缩程度低等[1]。此外,SPINK4的表达水平还与结直肠癌患者的癌相关血栓形成相关。研究发现,结直肠癌患者中,高表达SPINK4与癌相关血栓形成的风险增加相关[3]。

SPINK4的生物学功能还与免疫调节相关。研究发现,SPINK4的表达水平与免疫细胞的功能相关。在结直肠癌组织中,SPINK4的表达水平与免疫细胞浸润程度相关,高表达SPINK4的肿瘤组织中免疫细胞浸润程度较低[5]。此外,SPINK4的表达水平还与肿瘤微环境相关,高表达SPINK4的肿瘤组织中免疫抑制细胞的比例较高[5]。

综上所述,SPINK4是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在肿瘤发生发展、化疗敏感性、免疫调节等方面发挥着重要作用。SPINK4的表达水平与结直肠癌的预后密切相关,低表达SPINK4与不良预后相关。此外,SPINK4的表达水平还与肿瘤的浸润和转移能力、化疗敏感性、免疫细胞浸润程度和肿瘤微环境相关。深入研究SPINK4的生物学功能和作用机制,有助于为结直肠癌的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Tzu-Ju, Tian, Yu-Feng, Chou, Chia-Lin, Li, Chien-Feng, Lai, Hong-Yue. 2021. High SPINK4 Expression Predicts Poor Outcomes among Rectal Cancer Patients Receiving CCRT. In Current oncology (Toronto, Ont.), 28, 2373-2384. doi:10.3390/curroncol28040218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34202399/
2. Yang, Xiaodi, Jiang, Sen, Yuan, Zhen, Luo, Jing, Ye, Tao. 2024. SPINK4 modulates inhibition of glycolysis against colorectal cancer progression. In Biomolecules & biomedicine, 24, 1571-1585. doi:10.17305/bb.2024.10338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38747892/
3. Buijs, Jeroen T, van Beijnum, Robin, Anijs, Rayna J S, Cannegieter, Suzanne C, Versteeg, Henri H. 2023. The association of tumor-expressed REG4, SPINK4 and alpha-1 antitrypsin with cancer-associated thrombosis in colorectal cancer. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 57, 370-380. doi:10.1007/s11239-023-02907-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066386/
4. Wang, Xiaojie, Yu, Qian, Ghareeb, Waleed M, Liu, Jin, Chi, Pan. 2019. Downregulated SPINK4 is associated with poor survival in colorectal cancer. In BMC cancer, 19, 1258. doi:10.1186/s12885-019-6484-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31888570/
5. Chai, Ruoyang, Zhao, Yajie, Su, Zhengjia, Liang, Wei. 2023. Integrative analysis reveals a four-gene signature for predicting survival and immunotherapy response in colon cancer patients using bulk and single-cell RNA-seq data. In Frontiers in oncology, 13, 1277084. doi:10.3389/fonc.2023.1277084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38023180/