智鼠故事 
C57BL/6NCya-Bmal1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bmal1-flox
产品编号：
S-CKO-18722
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bmal1-flox mice (Strain S-CKO-18722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Bmal1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11865-Bmal1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-18722
基因名
Bmal1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
MOP3；Arnt3；Arntl；BMAL1b；bHLHe5；bmal1b'
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1096381 Homozygous mutation of this gene results in abnormal light/dark cycle activity and decreases overall activity levels. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit loss of circadian rhythm in locomotor activity, dyslipidemia, ectopic fat formationand altered energy homeostasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bmal1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Bmal1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bmal1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Bmal1基因位于小鼠7号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在5号外显子，TAG终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号至8号外显子，包含239个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Bmal1基因功能的丧失。
Bmal1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带Bmal1敲除等位基因的小鼠表现为异常的光/暗周期活动和整体活动水平的降低。携带另一个敲除等位基因的小鼠表现出运动活动的昼夜节律丧失、血脂异常、脂肪异位形成和能量稳态改变。
Bmal1-flox小鼠模型可用于研究Bmal1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的发病机制研究和治疗药物开发提供重要的动物模型。
基因研究概述
Bmal1，也称为脑和肌肉Arnt样蛋白1，是一种核心的昼夜节律基因，在哺乳动物的生物钟系统中发挥着关键作用。Bmal1通过与CLOCK蛋白形成异源二聚体，激活一系列昼夜节律基因的表达，包括周期（Per）基因和隐色素（Cry）基因。Per和Cry蛋白在细胞质中积累，然后进入细胞核与BMAL1-CLOCK复合物结合，抑制BMAL1-CLOCK介导的自身基因转录，从而形成一个负反馈循环，维持昼夜节律的稳定[1,2,6]。
Bmal1的表达受到多种因素的调节，包括环境光暗周期、饮食、激素和药物等。SIRT1是一种NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶，可以与CLOCK-BMAL1复合物结合，促进PER2的去乙酰化和降解，从而影响BMAL1-CLOCK复合物的活性[6]。此外，Bmal1还可以通过E-box元件直接结合到下游基因的启动子上，激活或抑制其表达，从而影响多种生物学过程。
Bmal1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明，Bmal1的表达水平与COVID-19和牙周炎的病情严重程度相关[1]。Bmal1的敲除可以降低小鼠对高脂饮食诱导的肥胖的易感性[2]。在鹅的卵巢中，Bmal1可以调节STAR基因的表达，进而影响孕酮的合成[3]。Bmal1的缺失与细胞衰老和多种衰老相关疾病的发生发展相关[4]。Bmal1的表达水平与颞叶癫痫的发生发展相关[5]。Bmal1可以促进顺铂诱导的肾损伤和肝化[7]。Bmal1在胶质母细胞瘤中发挥抑癌基因的作用[8]。Bmal1可以调节人类软骨基因的表达，并与Sirt1相互作用，影响骨关节炎的发生发展[9]。Bmal1可以控制肠道中羧酸酯酶1的表达和活性，从而影响药物的代谢[10]。
综上所述，Bmal1是一种核心的昼夜节律基因，在多种生物学过程中发挥重要作用。Bmal1的表达受到多种因素的调节，其功能异常与多种疾病的发生发展相关。因此，Bmal1的研究有助于深入理解昼夜节律的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sehirli, Ahmet Özer, Chukwunyere, Ugochukwu, Aksoy, Umut, Sayiner, Serkan, Abacioglu, Nurettin. 2021. The circadian clock gene Bmal1: Role in COVID-19 and periodontitis. In Chronobiology international, 38, 779-784. doi:10.1080/07420528.2021.1895198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792447/
2. Yu, Fangjun, Wang, Zhigang, Zhang, Tianpeng, Liu, Kaisheng, Wu, Baojian. 2021. Deficiency of intestinal Bmal1 prevents obesity induced by high-fat feeding. In Nature communications, 12, 5323. doi:10.1038/s41467-021-25674-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34493722/
3. Chen, Rong, Qin, Yifei, Du, Jie, Lei, Mingming, Zhu, Huanxi. 2023. Circadian clock gene BMAL1 regulates STAR expression in goose ovarian preovulatory granulosa cells. In Poultry science, 102, 103159. doi:10.1016/j.psj.2023.103159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871489/
4. Zhang, Wenqian, Xiong, Yuan, Tao, Ranyang, Mi, Bobin, Liu, Guohui. 2022. Emerging Insight Into the Role of Circadian Clock Gene BMAL1 in Cellular Senescence. In Frontiers in endocrinology, 13, 915139. doi:10.3389/fendo.2022.915139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35733785/
5. Wu, Hao, Liu, Yong, Liu, Lishuo, Li, Huanfa, Zhang, Hua. 2021. Decreased expression of the clock gene Bmal1 is involved in the pathogenesis of temporal lobe epilepsy. In Molecular brain, 14, 113. doi:10.1186/s13041-021-00824-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261484/
6. Asher, Gad, Gatfield, David, Stratmann, Markus, Alt, Frederick W, Schibler, Ueli. . SIRT1 regulates circadian clock gene expression through PER2 deacetylation. In Cell, 134, 317-28. doi:10.1016/j.cell.2008.06.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18662546/
7. Zha, Min, Tian, Ting, Xu, Weilong, Yu, Jiangyi, Huang, Liji. 2020. The circadian clock gene Bmal1 facilitates cisplatin-induced renal injury and hepatization. In Cell death & disease, 11, 446. doi:10.1038/s41419-020-2655-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522976/
8. Trebucq, Laura L, Salvatore, Nicolas, Wagner, Paula M, Golombek, Diego A, Chiesa, Juan J. 2024. Circadian Clock Gene bmal1 Acts as a Tumor Suppressor Gene in a Mice Model of Human Glioblastoma. In Molecular neurobiology, 61, 5216-5229. doi:10.1007/s12035-023-03895-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38180613/
9. Yang, Wei, Kang, Xiaomin, Liu, Jiali, Sun, Hongzhi, Wu, Shufang. 2016. Clock Gene Bmal1 Modulates Human Cartilage Gene Expression by Crosstalk With Sirt1. In Endocrinology, 157, 3096-107. doi:10.1210/en.2015-2042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27253997/
10. Chen, Xun, Yu, Fangjun, Guo, Xiaolei, Li, Shu-Shu, Wu, Baojian. . Clock gene Bmal1 controls diurnal rhythms in expression and activity of intestinal carboxylesterase 1. In The Journal of pharmacy and pharmacology, 73, 52-59. doi:10.1093/jpp/rgaa035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791812/
