Lipg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lipg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18705

品系全称

C57BL/6JCya-Lipgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16891-Lipg-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lipg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipase, endothelial
基因别称
3110013K01Rik,EL,lipase,mEDL
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010720 | Ensembl: ENSMUST00000066532
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341803Mice homozygous for a null allele exhibit increased circulating total cholesterol and HDL as well as decreased monocyte binding to vascular endothelium.
LIPG,也称为内皮脂酶基因,编码内皮脂酶(EL),是一种磷脂酶,在人体内发挥重要作用,包括细胞组成、细胞因子表达和能量供应。LIPG主要作为磷脂酶,同时具有低水平的甘油三酯脂肪酶活性,在脂蛋白代谢中起着关键作用,并参与代谢综合征,如炎症反应和动脉粥样硬化[2]。LIPG的表达在多种细胞类型中受到细胞因子的显著影响,最近的研究表明,LIPG有助于癌症的启动和进展,并对其未来靶向治疗具有重要意义[2]。

研究发现,LIPG的SNPs与血清脂质水平有关。在中国人群的研究中,一些LIPG SNPs与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平相关,包括rs3813082、rs2000813和rs2097055,这些SNPs在汉族和毛南族中都有发现[1]。此外,LIPG基因型与高胆固醇血症的关联在汉族和/或毛南族中也有所不同,表明LIPG基因型、单倍型和基因-环境相互作用可能影响血清脂质谱[1]。另一项研究显示,LIPG基因的单倍型与高密度脂蛋白胆固醇亚组分和载脂蛋白AI血浆水平相关,表明LIPG基因型可能与心血管疾病的风险相关[8]。

LIPG还与多种疾病相关。研究发现,高血浆HDL-C水平与心肌梗死风险降低相关,但LIPG 396Ser等位基因的携带者HDL-C水平升高,但心肌梗死风险并未降低,这挑战了提高血浆HDL-C水平将普遍降低心肌梗死风险的概念[3]。此外,LIPG在乙型肝炎病毒感染中发挥功能作用,通过上调HBV附着到细胞膜,参与HBV感染[7]。LIPG的表达在肺癌组织中升高,高表达预示着不良预后,LIPG可能通过多个阶段的脂质代谢和免疫系统调节影响肺癌的发展[4]。

LIPG还与脂质代谢和免疫浸润相关。研究发现,LIPG的表达与多个免疫检查点基因的表达水平以及肺癌微环境中多种免疫浸润的丰度显著相关,包括激活的记忆CD4 T细胞、M1巨噬细胞、中性粒细胞、浆细胞和T滤泡辅助细胞[4]。此外,LIPG的表达与多种抗肿瘤药物的反应性良好,耐药率低[4]。

LIPG在结核病中也发挥重要作用。研究发现,LipGMTB是细胞膜相关的酶,具有磷脂酶和硫酯酶活性,参与细胞包膜生物合成/重塑,可能在结核菌的生理学中发挥重要作用[5]。

此外,LIPG基因变异导致的超α脂蛋白血症并不保护心血管疾病,这提示在患者中靶向EL以降低风险可能不合适[6]。

综上所述,LIPG是一种重要的磷脂酶,在脂蛋白代谢、炎症反应和动脉粥样硬化中发挥着关键作用。LIPG的表达与多种疾病相关,包括癌症、心血管疾病和传染病。LIPG的研究有助于深入理解脂蛋白代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Shuo, Yin, Rui-Xing, Miao, Liu, Wu, Jie, Zhang, Qing-Hui. 2019. LIPG SNPs, their haplotypes and gene-environment interactions on serum lipid levels. In Lipids in health and disease, 18, 10. doi:10.1186/s12944-018-0942-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30621702/
2. Hong, Chang, Deng, Ruxia, Wang, Ping, Cai, Rui, Lin, Jie. 2020. LIPG: an inflammation and cancer modulator. In Cancer gene therapy, 28, 27-32. doi:10.1038/s41417-020-0188-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572177/
3. Voight, Benjamin F, Peloso, Gina M, Orho-Melander, Marju, Altshuler, David, Kathiresan, Sekar. 2012. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. In Lancet (London, England), 380, 572-80. doi:10.1016/S0140-6736(12)60312-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22607825/
4. Wang, Shan, Chen, Zhaoxin, Lv, Hongwei, Wei, Huamin, Yu, Jing. 2022. LIPG is a novel prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in lung adenocarcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 37, e24824. doi:10.1002/jcla.24824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572999/
5. Santucci, Pierre, Point, Vanessa, Poncin, Isabelle, Cavalier, Jean-François, Canaan, Stéphane. 2018. LipG a bifunctional phospholipase/thioesterase involved in mycobacterial envelope remodeling. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487163/
6. Cole, Justine, Blackhurst, Diane Mary, Solomon, Gabriele Anna Eva, Benjamin, Ryan, Marais, Adrian David. 2020. Atherosclerotic cardiovascular disease in hyperalphalipoproteinemia due to LIPG variants. In Journal of clinical lipidology, 15, 142-150.e2. doi:10.1016/j.jacl.2020.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414088/
7. Shirasaki, Takayoshi, Murai, Kazuhisa, Ishida, Atsuya, Kaneko, Shuichi, Honda, Masao. 2023. Functional involvement of endothelial lipase in hepatitis B virus infection. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655967/
8. Hutter, Carolyn M, Austin, Melissa A, Farin, Federico M, McNeely, Marguerite J, Fujimoto, Wilfred Y. 2005. Association of endothelial lipase gene (LIPG) haplotypes with high-density lipoprotein cholesterol subfractions and apolipoprotein AI plasma levels in Japanese Americans. In Atherosclerosis, 185, 78-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16023652/