Nfatc2ip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfatc2ip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18699

品系全称

C57BL/6JCya-Nfatc2ipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18020-Nfatc2ip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfatc2ip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18699) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic, calcineurin dependent 2 interacting protein
基因别称
D7Ertd304e,NIP45
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010900 | Ensembl: ENSMUST00000075671
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329015Homozygous null mice display profound defects in the expression of NFAT-regulated cytokine genes and defects in the efficient handling of parasites.
Nfatc2ip(NFATC2IP),也称为NIP45,是一种在细胞中发挥重要作用的蛋白质。该基因编码的蛋白质具有串联的SUMO样结构域,与SUMO化修饰密切相关。SUMO化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与基因表达调控、DNA损伤修复、细胞周期控制等多种生物学过程。Nfatc2ip与SMC5/6复合体和SUMO E2连接酶UBC9相互作用,通过其SUMO样结构域,在细胞周期和基因组完整性维持中发挥重要作用[1]。

在DNA损伤修复过程中,Nfatc2ip与SMC5/6复合体和UBC9相互作用,促进DNA损伤修复。当SUMO化修饰受到抑制时,Nfatc2ip的缺失会导致细胞对DNA损伤敏感度增加,表现为细胞分裂过程中染色体桥和微核的积累[1]。此外,Nfatc2ip还在细胞间期发挥重要作用,与新生DNA结合,提示其在复制或重组中间体的后期处理中具有功能[1]。

除了在DNA损伤修复中的作用外,Nfatc2ip还与细胞炎症反应相关。研究发现,在高温应激条件下,miR-301b-5p通过靶向Nfatc2ip基因,调节鱼肝中的炎症反应。miR-301b-5p的表达激活或Nfatc2ip的表达抑制,可以促进炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α的分泌,并通过激活炎症反应修复鱼肝的超微结构损伤[2]。

在心血管疾病中,Nfatc2ip也具有重要作用。研究发现,在心肌肥厚模型中,miR-31-5p通过靶向Nfatc2ip基因抑制心肌肥厚。Nfatc2ip在新生鼠心肌细胞中是心肌肥厚所必需的,并且Nfatc2ip与肥厚基因β-Mhc共定位。此外,Nfatc2ip结合到β-Mhc的核心启动子上,增强其转录活性[3]。此外,Nfatc2ip在ST-elevation心肌梗死(STEMI)患者中的表达水平降低,提示其可能在冠状动脉粥样硬化过程中发挥重要作用[4]。

在体重调节方面,Nfatc2ip的DNA甲基化与体重指数相关。研究发现,在2年减肥试验中,脂肪摄入量与Nfatc2ip基因的遗传变异和转录变异存在显著的相互作用,影响2年体重变化。此外,Nfatc2ip基因的DNA甲基化在脂肪摄入量不同的饮食干预中对体重变化具有相反的影响[5]。

在骨再生过程中,Nfatc2ip的表达动态变化,提示其在骨再生过程中发挥重要作用。研究发现,在猪的引导骨再生模型中,Nfatc2ip的表达在术后1.5个月内发生显著变化,与NFATc1的表达显著相关[6]。

此外,Nfatc2ip还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,在氯原酸处理的小鼠肿瘤模型中,Nfatc2ip的表达上调,提示其可能在肿瘤免疫中发挥重要作用。氯原酸通过上调Nfatc2ip等免疫相关基因的表达,促进T细胞、巨噬细胞和NK细胞的活化和增殖,从而增强其监视和杀伤能力,抑制肿瘤细胞的生长[7]。

综上所述,Nfatc2ip是一种重要的蛋白质,参与基因表达调控、DNA损伤修复、细胞周期控制、炎症反应、心血管疾病、体重调节、骨再生和肿瘤发生发展等多种生物学过程。Nfatc2ip的研究有助于深入理解细胞生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cho, Tiffany, Hoeg, Lisa, Setiaputra, Dheva, Durocher, Daniel. 2024. NFATC2IP is a mediator of SUMO-dependent genome integrity. In Genes & development, 38, 233-252. doi:10.1101/gad.350914.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503515/
2. Huang, Tianqing, Gu, Wei, Liu, Enhui, Li, Shanwei, Xu, Gefeng. 2022. miR-301b-5p and its target gene nfatc2ip regulate inflammatory responses in the liver of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) under high temperature stress. In Ecotoxicology and environmental safety, 242, 113915. doi:10.1016/j.ecoenv.2022.113915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35901591/
3. Zhao, Lamei, Qian, Xiaotao, Ren, Zhenxing, Wang, Ailing. . miR-31-5p suppresses myocardial hypertrophy by targeting Nfatc2ip. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18413. doi:10.1111/jcmm.18413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894694/
4. Cederström, S, Lundman, P, Folkersen, L, Persson, J, Tornvall, P. 2019. New candidate genes for ST-elevation myocardial infarction. In Journal of internal medicine, 287, 66-77. doi:10.1111/joim.12976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589004/
5. Sun, Dianjianyi, Heianza, Yoriko, Li, Xiang, Sacks, Frank M, Qi, Lu. 2018. Genetic, epigenetic and transcriptional variations at NFATC2IP locus with weight loss in response to diet interventions: The POUNDS Lost Trial. In Diabetes, obesity & metabolism, 20, 2298-2303. doi:10.1111/dom.13333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29693310/
6. Yu, Bao-Fu, Yin, Ning, Wang, Zi, Dai, Chuan-Chang, Wei, Jiao. 2022. Dynamic transcriptome analysis of NFAT family in guided bone regeneration with occlusive periosteum in swine model. In Journal of orthopaedic surgery and research, 17, 364. doi:10.1186/s13018-022-03252-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35883195/
7. Kang, Tian Yi, Yang, Hua Rong, Zhang, Jie, Wang, Li, Xu, Xiaoping. 2013. The studies of chlorogenic Acid antitumor mechanism by gene chip detection: the immune pathway gene expression. In Journal of analytical methods in chemistry, 2013, 617243. doi:10.1155/2013/617243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23762780/