Wwp2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Wwp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18690

品系全称

C57BL/6JCya-Wwp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66894-Wwp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
1300010O06Rik,AIP2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025830 | Ensembl: ENSMUST00000166615
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914144Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit decreased body size, domed skull, short snout, twisted snout and overgrown mandibular incisors. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased sensitivity to pIpC-treatment.
WWP2,也称为WW域包含的E3泛素连接酶2,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统中的关键组分,负责将泛素分子连接到靶蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或调节其功能。WWP2通过泛素化作用,参与调节多种细胞生物活动,包括DNA修复、基因表达、信号传导和细胞命运决定等。近年来,越来越多的证据表明WWP2在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、骨骼发育和疾病、免疫调节、心血管疾病等。

WWP2在肿瘤发生中扮演着重要角色。在急性髓系白血病(AML)中,WWP2作为负调控因子,与表面蛋白SUSD6和跨膜蛋白TMEM127形成三分子复合体,招募WWP2对MHC-I进行泛素化,导致MHC-I的溶酶体降解,从而抑制MHC-I抗原呈递,使得肿瘤细胞逃避T细胞免疫监视,促进肿瘤生长[1]。此外,WWP2还在多种肿瘤中表达上调,并通过PTEN/Akt信号通路促进肿瘤发生[3]。这些研究结果表明,WWP2可能是一个新的肿瘤治疗靶点。

除了在肿瘤中的作用,WWP2还在其他多种生物学过程中发挥作用。例如,在肾脏纤维化中,WWP2的表达上调,参与CKD的发病机制和进展。WWP2在肾肌成纤维细胞中的表达与纤维化进展相关,WWP2的缺失可以促进肌成纤维细胞的增殖并抑制其促纤维化激活,从而减轻肾脏纤维化的严重程度[2]。此外,WWP2还参与调节骨生成、软骨生成和牙本质形成等过程。例如,WWP2可以促进牙本质细胞分化,通过单泛素化KLF5来调节KLF5的活性,进而促进牙本质细胞标记基因的表达[6]。

此外,WWP2还参与调节Notch信号通路。Notch信号通路在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和肿瘤发生等。lncRNA BREA2可以通过破坏WWP2介导的Notch1泛素化,稳定Notch1 intracellular domain (NICD1),从而激活Notch信号通路,促进乳腺癌转移[4]。而在胶质母细胞瘤中,E3泛素连接酶TRIM26和WWP2的竞争性结合调控着SOX2的表达和功能,SOX2是维持胶质母细胞瘤干细胞(GSC)特性的重要转录因子[5]。

综上所述,WWP2是一种多功能E3泛素连接酶,参与调节多种细胞生物活动,包括DNA修复、基因表达、信号传导和细胞命运决定等。WWP2在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤发生、肾脏纤维化、骨生成、软骨生成和牙本质形成等。此外,WWP2还参与调节Notch信号通路,影响细胞分化、发育和肿瘤发生等过程。因此,WWP2可能是一个有潜力的治疗靶点,值得进一步研究和开发。

参考文献:
1. Chen, Xufeng, Lu, Qiao, Zhou, Hua, Aifantis, Iannis, Wang, Jun. 2023. A membrane-associated MHC-I inhibitory axis for cancer immune evasion. In Cell, 186, 3903-3920.e21. doi:10.1016/j.cell.2023.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557169/
2. Chen, Huimei, You, Ran, Guo, Jing, Zhang, Aihua, Petretto, Enrico. 2024. WWP2 Regulates Renal Fibrosis and the Metabolic Reprogramming of Profibrotic Myofibroblasts. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 696-718. doi:10.1681/ASN.0000000000000328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38502123/
3. Zhang, Rui, Zhang, Jianwu, Luo, Wei, Luo, Zhuang, Shi, Shaoqing. 2018. WWP2 Is One Promising Novel Oncogene. In Pathology oncology research : POR, 25, 443-446. doi:10.1007/s12253-018-0506-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415470/
4. Zhang, Zhen, Lu, Yun-Xin, Liu, Fangzhou, Li, Xu, Lin, Aifu. 2023. lncRNA BREA2 promotes metastasis by disrupting the WWP2-mediated ubiquitination of Notch1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2206694120. doi:10.1073/pnas.2206694120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36795754/
5. Mahlokozera, Tatenda, Patel, Bhuvic, Chen, Hao, Yano, Hiroko, Kim, Albert H. 2021. Competitive binding of E3 ligases TRIM26 and WWP2 controls SOX2 in glioblastoma. In Nature communications, 12, 6321. doi:10.1038/s41467-021-26653-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732716/
6. Fu, J, Zheng, H, Xue, Y, Chen, Z, Yuan, G. 2020. WWP2 Promotes Odontoblastic Differentiation by Monoubiquitinating KLF5. In Journal of dental research, 100, 432-439. doi:10.1177/0022034520970866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33164644/