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Nrbp2-flox 基因敲除小鼠

Nrbp2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nrbp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18686

品系全称

C57BL/6JCya-Nrbp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223649-Nrbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nrbp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001358359 | Ensembl: ENSMUST00000228366
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
NRBP2（核受体结合蛋白2）是一种假激酶，其在细胞中的功能主要涉及肿瘤抑制和细胞分化。NRBP2最初在神经分化的基因筛选中被发现，并在多种癌症研究中被证明具有抑制肿瘤生长和转移的作用。NRBP2在多种肿瘤类型中表达下调，包括乳腺癌、肝细胞癌和甲状腺癌，表明其可能作为一种肿瘤抑制基因存在。

在乳腺癌中，NRBP2的表达水平与患者预后密切相关。研究发现，NRBP2的表达水平在乳腺癌组织中显著下调，与患者的预后不良相关。NRBP2过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT），同时，NRBP2还可以通过调节AMPK/mTOR信号通路抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。此外，NRBP2的表达还与乳腺癌细胞的化疗敏感性相关。NRBP2的表达水平与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性呈负相关，提示NRBP2可能作为一种潜在的治疗靶点[2]。

在肝细胞癌中，NRBP2的表达水平也与患者的预后密切相关。NRBP2的表达水平在肝细胞癌组织中显著下调，与患者的预后不良相关。NRBP2过表达可以抑制肝细胞癌细胞的增殖和侵袭，同时，NRBP2还可以通过调节Akt信号通路增加肝细胞癌细胞的化疗敏感性[3]。

在甲状腺癌中，NRBP2的表达水平同样与患者的预后密切相关。NRBP2的表达水平在甲状腺癌组织中显著下调，与患者的预后不良相关。研究发现，GATA1通过招募组蛋白脱乙酰酶2（HDAC2）到NRBP2的启动子区域，导致NRBP2的转录抑制。NRBP2过表达可以抑制甲状腺癌细胞的生长和转移，同时，NRBP2还可以通过调节肿瘤微环境（TME）和血管生成影响甲状腺癌的进展[4]。

NRBP2还在神经发育过程中发挥重要作用。研究发现，NRBP2在胚胎小鼠脑发育过程中表达，并在成年小鼠大脑中主要在Purkinje细胞和海马CA3区的神经元中表达。NRBP2在神经前体细胞分化过程中表达上调，其下调可以导致神经前体细胞对凋亡的敏感性增加，表明NRBP2可能参与神经前体细胞的存活[5]。此外，NRBP2的表达在神经母细胞瘤中也下调，过表达NRBP2可以抑制神经母细胞瘤细胞的生长和转移[6]。

除了在肿瘤抑制中的作用外，NRBP2还参与自噬的调节。研究发现，NRBP2与AMPK/mTOR信号通路相关，其过表达可以抑制自噬，而NRBP2的敲低可以促进自噬[7]。此外，NRBP2的表达与心脏功能障碍相关，其在扩张型心肌病（DCM）患者中的表达下调，与左心室功能障碍相关[8]。

NRBP2还与卵巢癌的预后相关。研究发现，NRBP2的表达水平在卵巢癌组织中显著下调，与患者的预后不良相关。NRBP2的表达水平与卵巢癌患者的生存时间呈负相关，提示NRBP2可能作为一种潜在的预后指标[9]。

NRBP2还与Verheij综合征相关。Verheij综合征是一种罕见的染色体8q24.3微缺失综合征，其中包含PUF60、SCRIB和NRBP2基因。研究发现，NRBP2的缺失可以导致Verheij综合征的发生[10]。

综上所述，NRBP2是一种重要的肿瘤抑制基因，其表达水平与多种肿瘤的预后密切相关。NRBP2通过调节多种信号通路，如AMPK/mTOR、Akt和自噬通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。NRBP2的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Zhiyu, Liu, Bingxiong, Li, Chenyuan, Wang, Zhong, Zhang, Xiongjie. 2021. NRBP2 Functions as a Tumor Suppressor and Inhibits Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 634026. doi:10.3389/fonc.2021.634026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816275/
2. Zhang, Lixing, Ge, Chao, Zhao, Fangyu, Yao, Ming, Li, Jinjun. 2016. NRBP2 Overexpression Increases the Chemosensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells via Akt Signaling. In Cancer research, 76, 7059-7071. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27634758/
3. Li, Mengyuan, Jiang, Hongwei, Chen, Shengjiang, Ma, Yujin. . GATA binding protein 1 recruits histone deacetylase 2 to the promoter region of nuclear receptor binding protein 2 to affect the tumor microenvironment and malignancy of thyroid carcinoma. In Bioengineered, 13, 11320-11341. doi:10.1080/21655979.2022.2068921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35491849/
4. Larsson, J, Forsberg, M, Brännvall, K, Hedborg, F, Forsberg-Nilsson, K. 2008. Nuclear receptor binding protein 2 is induced during neural progenitor differentiation and affects cell survival. In Molecular and cellular neurosciences, 39, 32-9. doi:10.1016/j.mcn.2008.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18619852/
5. Xiong, Anqi, Roy, Ananya, Spyrou, Argyris, Swartling, Fredrik J, Forsberg-Nilsson, Karin. 2020. Nuclear Receptor Binding Protein 2 Is Downregulated in Medulloblastoma, and Reduces Tumor Cell Survival upon Overexpression. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12061483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32517178/
6. Puustinen, Pietri, Keldsbo, Anne, Corcelle-Termeau, Elisabeth, Oakhill, Jon S, Jäättelä, Marja. 2020. DNA-dependent protein kinase regulates lysosomal AMP-dependent protein kinase activation and autophagy. In Autophagy, 16, 1871-1888. doi:10.1080/15548627.2019.1710430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983282/
7. Gil-Cayuela, Carolina, López, Alejandro, Martínez-Dolz, Luis, Rivera, Miguel, Portolés, Manuel. 2019. The altered expression of autophagy-related genes participates in heart failure: NRBP2 and CALCOCO2 are associated with left ventricular dysfunction parameters in human dilated cardiomyopathy. In PloS one, 14, e0215818. doi:10.1371/journal.pone.0215818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009519/
8. Sun, Jinrui, Feng, Qinmei, Xu, Yingying, Liu, Ping, Wu, Yumei. 2024. Analysis of prognostic value of lactate metabolism-related genes in ovarian cancer based on bioinformatics. In Journal of ovarian research, 17, 110. doi:10.1186/s13048-024-01426-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38778371/
9. Xu, Qiong, Li, Chun-Yang, Wang, Yi, Jiang, Yong-Hui, Xu, Xiu. 2018. Role of PUF60 gene in Verheij syndrome: a case report of the first Chinese Han patient with a de novo pathogenic variant and review of the literature. In BMC medical genomics, 11, 92. doi:10.1186/s12920-018-0421-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30352594/
10. Dauber, Andrew, Golzio, Christelle, Guenot, Cécile, Jacquemont, Sebastien, Katsanis, Nicholas. 2013. SCRIB and PUF60 are primary drivers of the multisystemic phenotypes of the 8q24.3 copy-number variant. In American journal of human genetics, 93, 798-811. doi:10.1016/j.ajhg.2013.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140112/

资料下载

S-CKO-18686_6J_223649_Nrbp2_Exon 2~14_strategy.pdf
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