Cd70-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd70-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18674

品系全称

C57BL/6JCya-Cd70em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21948-Cd70-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd70-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD70 antigen
基因别称
CD27LG,Cd27l,Tnfsf7,Tnlg8a
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011617 | Ensembl: ENSMUST00000019633
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195273Expansion of CD8+ cells after viral expansion is significantly less in mice with a homozygous deletion than in controls. However, the restimulation response is comparable to controls.
CD70,也称为肿瘤坏死因子家族成员9(TNFSF9),是一种I型跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。CD70在激活的T细胞和B细胞上表达,其配体为CD27,属于TNF受体超家族。CD70-CD27相互作用是一个重要的免疫调节机制,影响T细胞的激活、增殖和分化,以及B细胞的生存和免疫球蛋白的分泌。

CD70的表达与多种疾病相关。例如,在急性髓系白血病(AML)中,CD70在大多数白血病细胞上表达,而在正常骨髓样本中表达很少或没有表达。因此,CD70被认为是AML的一个有希望的靶点。有研究显示,针对CD70的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对AML细胞具有强大的活性,能够有效杀死白血病细胞,同时不损害正常的造血干细胞[1]。此外,CD70还与自身免疫性疾病有关,例如脱发症。研究发现,CD70和CD27在脱发症病灶中的基因表达显著高于非病灶区域和健康对照,并且与疾病的严重程度和活动性相关[2]。这表明CD70-CD27信号通路可能参与了脱发症的发病机制。

除了在AML和自身免疫性疾病中的作用,CD70还在其他肿瘤中发挥作用。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,CD70的表达与肿瘤微环境中复杂的细胞相互作用有关,包括与T细胞的CD70-CD27相互作用[3]。此外,CD70还在肾细胞癌(RCC)中高度表达,并且被认为是RCC的免疫原性固体肿瘤靶点。有研究显示,针对CD70的CAR-T细胞疗法对RCC细胞系和患者来源的异种移植模型具有强大的抗肿瘤活性[4]。

除了作为治疗靶点,CD70的信号通路还与T细胞记忆的诱导相关。研究发现,CD27信号通路在未成熟的CD8+ T细胞(Tn)的激活和分化过程中发挥重要作用,促进记忆相关基因调节网络的转录,从而影响T细胞的记忆命运决定[5]。

此外,CD70的信号通路还与急性髓系白血病干细胞(LSCs)的清除相关。有研究发现,LSCs在低甲基化剂(HMA)治疗后上调CD70的表达,导致CD70/CD27信号通路的增强。使用cusatuzumab,一种具有增强抗体依赖性细胞毒性活性的抗CD70单克隆抗体,可以阻断CD70/CD27信号通路,并消除CD70表达的LSCs[6]。

最后,CD70的信号通路还与淋巴瘤的易感性相关。有研究发现,在一个具有多种近亲结婚和受影响个体的大家族中,检测到一个致病的纯合错义CD70变异,与CD70表型和家族分离一致[7]。这表明CD70信号通路缺陷可能与淋巴瘤的易感性相关。

综上所述,CD70是一种重要的免疫调节分子,其信号通路在多种疾病中发挥重要作用。CD70的表达与AML、DLBCL、RCC等肿瘤的发生和发展相关,并且被认为是这些肿瘤的潜在治疗靶点。CD70的信号通路还与T细胞记忆的诱导和LSCs的清除相关,以及与淋巴瘤的易感性相关。深入研究CD70的信号通路有助于理解免疫系统的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sauer, Tim, Parikh, Kathan, Sharma, Sandhya, Gottschalk, Stephen, Rooney, Cliona M. . CD70-specific CAR T cells have potent activity against acute myeloid leukemia without HSC toxicity. In Blood, 138, 318-330. doi:10.1182/blood.2020008221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323938/
2. Sayed Mahmoud Marie, Radwa El-, Abd El-Fadeel, Noha M, El-Sayed Marei, Yara, Atef, Lina M. 2022. Gene Expression of CD70 and CD27 Is Increased in Alopecia Areata Lesions and Associated with Disease Severity and Activity. In Dermatology research and practice, 2022, 5004642. doi:10.1155/2022/5004642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35300124/
3. Ye, Xiaofei, Wang, Lei, Nie, Man, Wu, Kui, Pan-Hammarström, Qiang. . A single-cell atlas of diffuse large B cell lymphoma. In Cell reports, 39, 110713. doi:10.1016/j.celrep.2022.110713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443163/
4. Yang, Meijia, Tang, Xin, Zhang, Zongliang, Zhou, Liangxue, Tong, Aiping. 2020. Tandem CAR-T cells targeting CD70 and B7-H3 exhibit potent preclinical activity against multiple solid tumors. In Theranostics, 10, 7622-7634. doi:10.7150/thno.43991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685008/
5. Jaeger-Ruckstuhl, Carla A, Lo, Yun, Fulton, Elena, Furlan, Scott N, Riddell, Stanley R. . Signaling via a CD27-TRAF2-SHP-1 axis during naive T cell activation promotes memory-associated gene regulatory networks. In Immunity, 57, 287-302.e12. doi:10.1016/j.immuni.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354704/
6. Riether, Carsten, Pabst, Thomas, Höpner, Sabine, Leupin, Nicolas, Ochsenbein, Adrian F. 2020. Targeting CD70 with cusatuzumab eliminates acute myeloid leukemia stem cells in patients treated with hypomethylating agents. In Nature medicine, 26, 1459-1467. doi:10.1038/s41591-020-0910-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601337/
7. Panowski, Siler H, Srinivasan, Surabhi, Tan, Nguyen, Chaparro-Riggers, Javier, Sasu, Barbra J. . Preclinical Development and Evaluation of Allogeneic CAR T Cells Targeting CD70 for the Treatment of Renal Cell Carcinoma. In Cancer research, 82, 2610-2624. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-2931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294525/