Phlpp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phlpp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18667

品系全称

C57BL/6JCya-Phlpp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244650-Phlpp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phlpp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18667) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PH domain and leucine rich repeat protein phosphatase 2
基因别称
C130044A18Rik,Phlppl
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122594 | Ensembl: ENSMUST00000179721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444928Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal susceptibility to DSS-induced colitis.
PHLPP2(PH结构域和亮氨酸丰富重复蛋白磷酸酶2)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,属于金属依赖性蛋白磷酸酶(PPM)家族。该家族成员在调节多种细胞事件中发挥作用,包括细胞增殖、分化和应激反应,通过调节可逆的蛋白磷酸化,这是最重要的翻译后修饰。在哺乳动物中,存在20种PPM磷酸酶同种型,其中PHLPP2是其中之一。PHLPP2通过其PH结构域结合到细胞膜上,并通过其亮氨酸丰富重复序列与底物相互作用,从而发挥其蛋白磷酸酶活性[2]。

PHLPP2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期控制、细胞分化和免疫反应。研究表明,PHLPP2在多种人类疾病中发挥作用,包括肥胖、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和癌症。例如,PHLPP2在肥胖小鼠的肝脏中水平降低,这可能导致肝脏脂肪变性。此外,PHLPP2的表达在多种癌症中下调,如结直肠癌和乳腺癌,这表明PHLPP2可能是一种肿瘤抑制因子[1,3]。

PHLPP2的生物学功能与其在PI3K-Akt信号通路中的作用密切相关。PI3K-Akt信号通路在调节细胞生存、生长和分化中发挥重要作用。PHLPP2通过去磷酸化Akt蛋白,终止胰岛素信号传导,从而抑制PI3K-Akt信号通路。此外,PHLPP2还参与调节其他信号通路,如Wnt/β-catenin信号通路和MAPK信号通路[4]。

除了在细胞内信号传导中的作用外,PHLPP2还参与调节细胞外基质和细胞粘附。研究表明,PHLPP2通过调节细胞外基质蛋白的表达和细胞粘附分子的活性,影响细胞的迁移和侵袭。这表明PHLPP2可能在癌症的转移和侵袭中发挥作用[5]。

PHLPP2的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因表达、翻译后修饰和蛋白质降解。例如,研究表明,肥胖小鼠的肝脏中PHLPP2的表达水平降低,这可能是由于PHLPP2的降解增加。此外,PHLPP2的磷酸化状态也影响其活性,磷酸化的PHLPP2活性降低[3]。

综上所述,PHLPP2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与调节多种细胞事件,包括细胞增殖、分化和免疫反应。PHLPP2在多种人类疾病中发挥作用,包括肥胖、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和癌症。PHLPP2的生物学功能与其在PI3K-Akt信号通路中的作用密切相关,并通过调节细胞外基质和细胞粘附影响细胞的迁移和侵袭。PHLPP2的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因表达、翻译后修饰和蛋白质降解。因此,PHLPP2是一个有前景的治疗靶点,可能有助于开发新的治疗方法,以治疗肥胖、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和癌症等疾病。

参考文献:
1. Daneshvar, Gelareh, Boostani, Saghar, Moghanibashi, Mehdi, Mohamadynejad, Parisa. 2021. PHLPP2 gene L1016S (rs61733127) and PIK3R1 gene Met326Ile (rs3730089) polymorphisms are associated with the risk of colon and breast cancers. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 40, 767-778. doi:10.1080/15257770.2021.1944636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193013/
2. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
3. Kim, KyeongJin, Ryu, Dongryeol, Dongiovanni, Paola, Auwerx, Johan, Pajvani, Utpal B. 2017. Degradation of PHLPP2 by KCTD17, via a Glucagon-Dependent Pathway, Promotes Hepatic Steatosis. In Gastroenterology, 153, 1568-1580.e10. doi:10.1053/j.gastro.2017.08.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28859855/
4. Jin, Aiping, Li, Bing, Li, Wei, Xiao, Dan. 2019. PHLPP2 downregulation protects cardiomyocytes against hypoxia-induced injury through reinforcing Nrf2/ARE antioxidant signaling. In Chemico-biological interactions, 314, 108848. doi:10.1016/j.cbi.2019.108848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31610156/
5. Wu, Hong-Kun, Liu, Chang, Li, Xin-Xing, Hu, Zhi-Qian, Zhou, Lin. 2020. PHLPP2 is regulated by competing endogenous RNA network in pathogenesis of colon cancer. In Aging, 12, 12812-12840. doi:10.18632/aging.103246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633726/