Tm6sf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tm6sf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18663

品系全称

C57BL/6JCya-Tm6sf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107770-Tm6sf2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm6sf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18663) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 6 superfamily member 2
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293795 | Ensembl: ENSMUST00000110160
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933210Homozygotes for a null allele show hepatosteatosis, hypocholesterolemia, increased serum alanine transaminase level, reduced VLDL-TG secretion, small VLDL particles, and lipid accumulation in enterocytes. Homozygotes for another null allele show reduced total cholesterol and LDL cholesterol levels.
TM6SF2,即跨膜6超家族成员2基因,位于人类19号染色体的19p12区域。该基因编码一种位于内质网(ER)和ER-高尔基体界面的蛋白质,在肝脏脂质代谢中发挥着关键作用。TM6SF2蛋白参与极低密度脂蛋白(VLDL)的脂质化过程,VLDL是肝脏向周围组织运输甘油三酯的主要载体。TM6SF2基因的变异与多种肝脏疾病相关,包括非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、酒精性肝病、肝纤维化和肝细胞癌(HCC)等。

TM6SF2基因的变异,特别是rs58542926位点上的甘氨酸到赖氨酸的替换(p.Gln167Lys/p.E167K),被发现与肝脏脂肪含量的增加和血浆甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平的降低相关[5]。这一变异导致VLDL分泌减少,进而影响肝脏甘油三酯的代谢。此外,TM6SF2的变异还与心血管疾病(CVD)的发生发展相关,因此了解其代谢途径对于研究肝脏疾病和心血管疾病的发病机制具有重要意义。

研究发现,TM6SF2基因的变异与NAFLD的发病风险密切相关。在基因组关联研究(GWAS)中,TM6SF2基因的变异被确定为NAFLD的重要遗传风险因素之一[6]。此外,TM6SF2基因的变异还与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生和进展相关。研究发现,TM6SF2基因的变异可以影响肝脏脂肪沉积、炎症反应和纤维化过程,从而促进NASH的发生和进展[7]。

除了与NAFLD相关,TM6SF2基因的变异还与肝纤维化和肝硬化的发生发展相关。研究发现,TM6SF2基因的变异可以影响肝脏的炎症反应和纤维化过程,从而促进肝纤维化和肝硬化的发生和发展[1]。此外,TM6SF2基因的变异还与肝细胞癌(HCC)的发生风险相关。研究发现,TM6SF2基因的变异可以影响肝脏的炎症反应和氧化应激,从而促进HCC的发生和发展[3]。

TM6SF2基因的变异还可以与其他基因的变异相互作用,共同影响肝脏疾病的发生发展。研究发现,TM6SF2基因的变异可以与APOB基因的变异相互作用,共同促进脂肪肝疾病、肝硬化和HCC的发生和发展[4]。此外,TM6SF2基因的变异还可以与其他基因的变异相互作用,共同影响血脂水平。研究发现,TM6SF2基因的变异可以与NCAN、CILP2、PBX4、SUGP1和MAU2等基因的变异相互作用,共同影响血脂水平[2]。

综上所述,TM6SF2基因是一种重要的肝脏疾病相关基因,其变异与NAFLD、肝纤维化、肝硬化和HCC等多种肝脏疾病的发病风险密切相关。此外,TM6SF2基因的变异还可以与其他基因的变异相互作用,共同影响肝脏疾病的发生发展。深入研究TM6SF2基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发针对肝脏疾病的治疗方法和预防策略。

参考文献:
1. Basyte-Bacevice, Viktorija, Skieceviciene, Jurgita, Valantiene, Irena, Lammert, Frank, Kupcinskas, Juozas. 2019. TM6SF2 and MBOAT7 Gene Variants in Liver Fibrosis and Cirrhosis. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20061277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30875804/
2. Deng, Guo-Xiong, Yin, Rui-Xing, Guan, Yao-Zong, Wu, Jin-Zhen, Miao, Liu. 2020. Association of the NCAN-TM6SF2-CILP2-PBX4-SUGP1-MAU2 SNPs and gene-gene and gene-environment interactions with serum lipid levels. In Aging, 12, 11893-11913. doi:10.18632/aging.103361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32568739/
3. Tang, Shan, Zhang, Jing, Mei, Ting-Ting, Qiu, Li-Xia, Yu, Hai-Bin. 2019. Association of TM6SF2 rs58542926 T/C gene polymorphism with hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. In BMC cancer, 19, 1128. doi:10.1186/s12885-019-6173-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31752753/
4. Chouik, Yasmina, Di Filippo, Mathilde, Radenne, Sylvie, Moulin, Philippe, Levrero, Massimo. 2024. Combination of heterozygous APOB gene mutation with PNPLA3 and TM6SF2 variants promotes steatotic liver disease, cirrhosis and HCC development. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 44, 1474-1477. doi:10.1111/liv.15837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421084/
5. Liu, Jing, Ginsberg, Henry N, Reyes-Soffer, Gissette. 2024. Basic and translational evidence supporting the role of TM6SF2 in VLDL metabolism. In Current opinion in lipidology, 35, 157-161. doi:10.1097/MOL.0000000000000930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38465912/
6. Chen, Yanhua, Du, Xiaomeng, Kuppa, Annapurna, Palmer, Nicholette D, Speliotes, Elizabeth K. 2023. Genome-wide association meta-analysis identifies 17 loci associated with nonalcoholic fatty liver disease. In Nature genetics, 55, 1640-1650. doi:10.1038/s41588-023-01497-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709864/
7. Anstee, Quentin M, Darlay, Rebecca, Cockell, Simon, Cordell, Heather J, Daly, Ann K. 2020. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort☆. In Journal of hepatology, 73, 505-515. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32298765/