Slc7a9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc7a9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18662

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30962-Slc7a9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18662) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 9
基因别称
CSNU3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021291 | Ensembl: ENSMUST00000032703
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353656Inactivation of this locus leads to renal absorption defects and cystine urolithiasis, similar to the symptoms observed in patients with cystinuria.
SLC7A9,也称为溶质载体家族7成员9,是一种编码蛋白质的基因,这种蛋白质是负责转运二价氨基酸(包括胱氨酸)和胱氨酸(流入)与中性氨基酸(流出)交换的异源二聚体转运蛋白的一个亚基。SLC7A9的异常与多种疾病相关,包括胱氨酸尿症,这是一种遗传性疾病,由于肾脏近端肾小管对胱氨酸和其他二价氨基酸的再吸收缺陷,导致尿液中这些氨基酸的浓度升高,进而导致肾结石的形成。

胱氨酸尿症是最常见的遗传性肾结石病因,在儿童中尤为常见。这种疾病通常由SLC3A1和SLC7A9这两个基因的突变引起,它们分别编码该转运蛋白的两个亚基。SLC7A9的突变会导致该转运蛋白的功能障碍,进而导致胱氨酸在尿液中的浓度升高,由于胱氨酸在正常尿液pH下的溶解度低,因此容易形成肾结石。

SLC7A9的突变不仅在人类中存在,也在其他动物中有所发现。例如,在猫中,SLC7A9的突变也与胱氨酸尿症有关。研究表明,猫的SLC7A9基因中存在独特的错义突变,这些突变导致高度保守的氨基酸残基发生有害的替换,从而影响转运蛋白的功能[5]。

SLC7A9的功能不仅限于胱氨酸尿症,它在其他疾病中也可能发挥重要作用。例如,研究表明,SLC7A9的表达与食管鳞状细胞癌的淋巴结转移有关。在食管鳞状细胞癌组织中,SLC7A9的mRNA表达水平升高,并且与癌相关抗原和癌胚抗原的高水平、疾病晚期和淋巴结转移相关。此外,SLC7A9的高表达还与患者的生存率降低和淋巴结复发相关[4]。

SLC7A9的突变与胱氨酸尿症的发生密切相关。研究发现,SLC7A9的突变在胱氨酸尿症患者中普遍存在,并且这些突变可以用来作为分子工具来诊断该病。在约旦患者的研究中,SLC7A9基因的突变在大多数病例中是同源的,少数病例是异源的,还有一部分患者没有发现突变[1]。在另一项研究中,SLC7A9基因的突变在14.9%的肾结石病例中被检测到,是检测到的最频繁突变的基因之一[2]。

SLC7A9的功能障碍不仅导致胱氨酸尿症,还可能影响其他生物学过程。研究表明,SLC7A9的表达水平在胃癌细胞中升高,并且与p53基因的缺失相关。SLC7A9的敲低可以抑制胃癌细胞的增殖并增加其化疗敏感性,这可能是通过诱导铁死亡来实现的[3]。

SLC7A9基因的突变和表达水平的变化不仅与胱氨酸尿症有关,还与其他疾病的发生和发展有关。SLC7A9的功能和调控机制的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Halalsheh, Omar M, Al-Shehabat, Mustafa A, Al-Ghazo, Moh''D A, Al-Okour, Radwan, Altal, Omar. 2021. Analysis of SLC7A9 gene mutations among Jordanian patients with cystinuria. In Annals of medicine and surgery (2012), 63, 102182. doi:10.1016/j.amsu.2021.102182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33680451/
2. Halbritter, Jan, Baum, Michelle, Hynes, Ann Marie, Sayer, John A, Hildebrandt, Friedhelm. 2014. Fourteen monogenic genes account for 15% of nephrolithiasis/nephrocalcinosis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 26, 543-51. doi:10.1681/ASN.2014040388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25296721/
3. Feng, Haoran, Yu, Junxian, Xu, Zhuoqing, Li, Yuan-Yuan, Liu, Bingya. 2024. SLC7A9 suppression increases chemosensitivity by inducing ferroptosis via the inhibition of cystine transport in gastric cancer. In EBioMedicine, 109, 105375. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39437660/
4. Baba, Hayato, Kanda, Mitsuro, Sawaki, Koichi, Kodera, Yasuhiro, Fujii, Tsutomu. 2021. SLC7A9 as a Potential Biomarker for Lymph Node Metastasis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Annals of surgical oncology, 29, 2699-2709. doi:10.1245/s10434-021-11001-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34773193/
5. Mizukami, Keijiro, Raj, Karthik, Osborne, Carl, Giger, Urs. 2016. Cystinuria Associated with Different SLC7A9 Gene Variants in the Cat. In PloS one, 11, e0159247. doi:10.1371/journal.pone.0159247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27404572/