Zbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18659

品系全称

C57BL/6JCya-Zbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58203-Zbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Z-DNA binding protein 1
基因别称
2010010H03Rik,Dai,Dlm1,mZaDLM
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021394 | Ensembl: ENSMUST00000029018
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927449Mice homozygous for a knock-out allele display normal innate immune activation by double-stranded B-form DNA (B-DNA) as well as normal adaptive immune responses to DNA vaccination.
Zbp1,也称为DNA依赖的干扰素调节因子激活蛋白(DAI)或DLM1,是一种在哺乳动物细胞中发现的Z-DNA结合蛋白。Zbp1在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、细胞死亡、炎症反应和病毒感染等。Zbp1含有两个Z形核酸结合域(Zα1和Zα2)在N端和两个受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM1和RHIM2)在中间,这些结构域与其他具有RHIM结构域的蛋白质相互作用。Zbp1的主要功能是感应病毒RNA的进入,并诱导PANoptosis,从而保护宿主细胞免受病毒感染,如流感病毒和单纯疱疹病毒。然而,一些病毒,特别是冠状病毒(CoVs),会诱导PANoptosis来过度激活免疫系统,导致细胞因子风暴、器官衰竭、组织损伤甚至死亡。

Zbp1在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、细胞死亡、炎症反应和病毒感染等。Zbp1含有两个Z形核酸结合域(Zα1和Zα2)在N端和两个受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM1和RHIM2)在中间,这些结构域与其他具有RHIM结构域的蛋白质相互作用。Zbp1的主要功能是感应病毒RNA的进入,并诱导PANoptosis,从而保护宿主细胞免受病毒感染,如流感病毒和单纯疱疹病毒。然而,一些病毒,特别是冠状病毒(CoVs),会诱导PANoptosis来过度激活免疫系统,导致细胞因子风暴、器官衰竭、组织损伤甚至死亡。

Zbp1基因在衰老相关疾病中发挥重要作用。研究表明,Zbp1参与调节多种衰老标志,包括细胞衰老、慢性炎症、DNA损伤反应和线粒体功能障碍。Zbp1通过控制关键标记物的表达,如p16INK4a和p21CIP1/WAF1,调节细胞衰老的起始和进展。此外,Zbp1还参与调节炎症,通过激活NLRP3炎症小体促进促炎细胞因子,如IL-6和IL-1β的产生。Zbp1还参与DNA损伤反应,通过调节基因,如p53和ATM的表达,协调细胞对DNA损伤的响应。此外,Zbp1还参与调节线粒体功能,这对于能量产生和细胞稳态至关重要。因此,针对Zbp1基因的治疗策略可能有助于预防或治疗衰老相关疾病。

Zbp1基因在肿瘤免疫治疗中也具有重要意义。研究表明,Zbp1的表达和活性受到RNA编辑酶ADAR1的调节。ADAR1通过抑制Zbp1的表达和活性,限制Zbp1介导的细胞死亡和炎症反应,从而促进肿瘤的发生。因此,抑制ADAR1的表达和活性可能有助于增强Zbp1介导的细胞死亡和炎症反应,从而提高肿瘤免疫治疗的效果。

Zbp1基因在免疫病理学中也发挥作用。研究表明,ADAR1的突变导致Zbp1依赖的免疫病理学发生。Zbp1的激活可以触发细胞死亡和转录反应,从而引起自身炎症性疾病。因此,Zbp1基因在免疫病理学中发挥重要作用,对于治疗自身炎症性疾病具有重要意义。

Zbp1基因在胆汁淤积性肝和肾损伤中也发挥作用。研究表明,胆汁酸诱导的IRF3磷酸化通过调节Zbp1的表达,介导细胞死亡、炎症反应和纤维化。Zbp1与受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和NLRP3相互作用,从而调节细胞死亡和炎症反应。因此,Zbp1基因在胆汁淤积性肝和肾损伤中发挥重要作用,对于治疗胆汁淤积性肝和肾损伤具有重要意义。

综上所述,Zbp1基因在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、细胞死亡、炎症反应和病毒感染等。Zbp1基因在衰老相关疾病、肿瘤免疫治疗、免疫病理学和胆汁淤积性肝和肾损伤中发挥重要作用。因此,Zbp1基因的研究对于深入理解免疫调节、细胞死亡、炎症反应和病毒感染等生物学过程具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Radak, Mehran, Fallahi, Hossein. 2023. Zbp1 gene: a modulator of multiple aging hallmarks as potential therapeutic target for age-related diseases. In Biogerontology, 24, 831-844. doi:10.1007/s10522-023-10039-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199888/
2. Karki, Rajendra, Sundaram, Balamurugan, Sharma, Bhesh Raj, Vogel, Peter, Kanneganti, Thirumala-Devi. . ADAR1 restricts ZBP1-mediated immune response and PANoptosis to promote tumorigenesis. In Cell reports, 37, 109858. doi:10.1016/j.celrep.2021.109858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686350/
3. Zhang, Ting, Yin, Chaoran, Fedorov, Aleksandr, Herbert, Alan, Balachandran, Siddharth. 2022. ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis. In Nature, 606, 594-602. doi:10.1038/s41586-022-04753-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614224/
4. Yang, Daowei, Liang, Yaoji, Zhao, Shubo, Wu, Su-Qin, Han, Jiahuai. 2019. ZBP1 mediates interferon-induced necroptosis. In Cellular & molecular immunology, 17, 356-368. doi:10.1038/s41423-019-0237-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076724/
5. Hubbard, Nicholas W, Ames, Joshua M, Maurano, Megan, Stetson, Daniel B, Oberst, Andrew. 2022. ADAR1 mutation causes ZBP1-dependent immunopathology. In Nature, 607, 769-775. doi:10.1038/s41586-022-04896-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35859177/
6. Leal, Graciano, Comprido, Diogo, Duarte, Carlos B. 2013. BDNF-induced local protein synthesis and synaptic plasticity. In Neuropharmacology, 76 Pt C, 639-56. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23602987/
7. Rodriguez, Diego A, Quarato, Giovanni, Liedmann, Swantje, Balachandran, Siddharth, Green, Douglas R. 2022. Caspase-8 and FADD prevent spontaneous ZBP1 expression and necroptosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2207240119. doi:10.1073/pnas.2207240119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191211/
8. Oh, SuHyeon, Lee, SangJoon. 2023. Recent advances in ZBP1-derived PANoptosis against viral infections. In Frontiers in immunology, 14, 1148727. doi:10.3389/fimmu.2023.1148727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261341/
9. Solon, Margaret, Ge, Nianfeng, Hambro, Shannon, Newton, Kim, Webster, Joshua D. 2024. ZBP1 and TRIF trigger lethal necroptosis in mice lacking caspase-8 and TNFR1. In Cell death and differentiation, 31, 672-682. doi:10.1038/s41418-024-01286-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548850/
10. Zhuang, Yuan, Ortega-Ribera, Martí, Thevkar Nagesh, Prashanth, Parikh, Samir M, Szabo, Gyongyi. 2023. Bile acid-induced IRF3 phosphorylation mediates cell death, inflammatory responses, and fibrosis in cholestasis-induced liver and kidney injury via regulation of ZBP1. In Hepatology (Baltimore, Md.), 79, 752-767. doi:10.1097/HEP.0000000000000611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725754/