Vps13c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps13c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18654

品系全称

C57BL/6JCya-Vps13cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320528-Vps13c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps13c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 13C
基因别称
C230055H22Rik,chorein
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177184 | Ensembl: ENSMUST00000077879
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VPS13C,也称为VPS13 homolog C,是一种重要的蛋白质编码基因。VPS13C基因在神经元中通过内溶酶体途径调节线粒体功能。VPS13C突变与早发性帕金森病(PD)的发生有关,并且最近的研究将双等位基因VPS13C突变与路易体痴呆(DLB)的发展联系起来。神经病理学研究显示,在突变个体中存在弥漫性路易体病[2]。此外,VPS13C基因的突变还与神经发育和神经退行性疾病有关,包括舞蹈病棘红细胞增多症(VPS13A)和帕金森病(VPS13C)。VPS13蛋白在脂质交换方面发挥着重要作用,在酵母中的遗传研究表明,Vps13可能在细胞器之间进行脂质交换[1]。

VPS13C基因编码的蛋白质在细胞内定位不同,VPS13C主要定位于晚期内溶酶体/溶酶体,而VPS13A则与线粒体结合。这些蛋白质通过将内质网(ER)连接到其他细胞器,如线粒体、晚期内溶酶体/溶酶体和脂滴,在脂质运输中发挥着重要作用。研究发现,VPS13C的N端部分具有管状结构,并具有一个疏水腔,可以溶解和运输甘油三酯类脂质在膜之间。这表明VPS13蛋白在脂质运输方面发挥着重要作用,VPS13蛋白的突变可能导致膜脂质稳态的缺陷,从而引起神经退行性疾病[1]。

此外,VPS13C基因的突变还与2型糖尿病的发生有关。研究发现,VPS13C基因附近的单核苷酸多态性(SNP)与空腹血糖受损和2型糖尿病风险增加有关。在女性胰岛中,风险等位基因的存在与VPS13C和C2CD4A基因表达的降低相关。小鼠实验表明,选择性删除胰岛中的Vps13c基因对葡萄糖耐量没有显著影响,但在女性突变小鼠中观察到胰岛素水平和β细胞功能降低的趋势。这表明VPS13C基因的表达变化可能对2型糖尿病的发生风险有一定的影响,尤其是在女性中[4]。

除了帕金森病和2型糖尿病,VPS13C基因还与其他疾病的发生有关。例如,研究发现VPS13C的缺乏会促进宫颈癌对顺铂的耐药性。VPS13C的缺乏与GSTP1的高表达呈负相关,而GSTP1的高表达会抑制JNK通路,从而促进顺铂耐药性。这表明VPS13C可能在顺铂耐药性的发生中发挥着重要作用[3]。

此外,VPS13C基因的表达水平还与神经精神系统性红斑狼疮(NPSLE)的发生有关。研究发现,SLE患者的VPS13C基因表达水平降低,而STING基因表达水平升高。VPS13C和STING基因的表达水平与MRI结果相关,并且VPS13C基因的表达水平在区分NPSLE患者和非NPSLE患者方面表现出更好的性能[5]。

综上所述,VPS13C基因在多种疾病的发生中发挥着重要作用。VPS13C基因的突变与帕金森病、路易体痴呆、舞蹈病棘红细胞增多症、神经精神系统性红斑狼疮等疾病的发生有关。VPS13C基因的表达变化还与2型糖尿病的发生风险和宫颈癌对顺铂的耐药性有关。VPS13C基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kumar, Nikit, Leonzino, Marianna, Hancock-Cerutti, William, Reinisch, Karin M, De Camilli, Pietro. 2018. VPS13A and VPS13C are lipid transport proteins differentially localized at ER contact sites. In The Journal of cell biology, 217, 3625-3639. doi:10.1083/jcb.201807019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093493/
2. Monfrini, Edoardo, Spagnolo, Francesca, Canesi, Margherita, Pezzoli, Gianni, Di Fonzo, Alessio. 2021. VPS13C-associated Parkinson's disease: Two novel cases and review of the literature. In Parkinsonism & related disorders, 94, 37-39. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875562/
3. Tan, Xiangyu, Wang, Xueqian, Liao, Xueyao, Hu, Zheng, Tian, Xun. 2023. Downregulation of VPS13C promotes cisplatin resistance in cervical cancer by upregulating GSTP1. In iScience, 26, 107315. doi:10.1016/j.isci.2023.107315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37520723/
4. Mehta, Zenobia B, Fine, Nicholas, Pullen, Timothy J, Marchetti, Piero, Rutter, Guy A. 2016. Changes in the expression of the type 2 diabetes-associated gene VPS13C in the β-cell are associated with glucose intolerance in humans and mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 311, E488-507. doi:10.1152/ajpendo.00074.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27329800/
5. Ebaid, Amany M, Zakaria, Mohammad A, Mekkawy, Enas M, Shabana, Marwa A, Esawy, Marwa M. 2024. VPS13C and STING expression in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: unveiling an unbreached territory. In Lupus science & medicine, 11, . doi:10.1136/lupus-2024-001271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306342/