Card11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Card11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18652

品系全称

C57BL/6JCya-Card11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108723-Card11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Card11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase recruitment domain family, member 11
基因别称
0610008L17Rik,2410011D02Rik,BIMP3,CARMA1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175362 | Ensembl: ENSMUST00000085786
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916978Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit defects in antigen receptor signalling in both T and B lymphocytes.
CARD11,全称为caspase recruitment domain-containing protein 11,是一种在免疫系统,特别是淋巴细胞中发挥关键作用的信号传导分子。CARD11含有多个结构域,包括N端的死亡结构域(DD)、中间的CARD结构域和C端的SAM结构域。这些结构域使CARD11能够与多种蛋白质相互作用,参与信号传导和调节细胞功能。

CARD11的主要功能是在B细胞和T细胞中激活NF-κB信号通路。NF-κB是一种转录因子,在免疫反应、细胞生长和凋亡中发挥重要作用。CARD11通过与B细胞受体(BCR)和T细胞受体(TCR)信号通路中的其他分子相互作用,如BCL10和MALT1,促进NF-κB的激活。此外,CARD11还参与调控T细胞的存活和功能,如细胞因子产生和细胞毒性。

研究表明,CARD11的基因突变与多种免疫缺陷和淋巴瘤的发生发展密切相关。例如,CARD11的杂合突变在Job综合征(一种罕见的原发性免疫缺陷病)中起重要作用,这种疾病表现为高IgE水平、湿疹和反复感染。此外,CARD11的突变还与多种淋巴瘤的发生有关,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)。

在DLBCL中,CARD11的突变导致NF-κB信号通路异常激活,促进肿瘤细胞的存活和增殖。研究发现,CARD11突变与MYD88和CD79B基因突变协同作用,形成一种称为My-T-BCR的蛋白质复合物,进一步激活NF-κB信号通路,从而促进肿瘤的发生发展[2]。在ATL中,CARD11的突变与HTLV-1病毒的感染和HBZ的表达协同作用,激活非经典的NF-κB信号通路,促进淋巴增殖性疾病和ATL的发生[3,4]。

除了在免疫系统和淋巴瘤中的作用外,CARD11还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,CARD11在多种肿瘤组织中过表达,如肾细胞癌和肺腺癌。此外,CARD11的基因体甲基化与其表达水平相关,且与肿瘤的进展和预后有关[1]。

综上所述,CARD11是一种重要的信号传导分子,参与调控免疫系统和淋巴瘤的发生发展。CARD11的突变和异常表达与多种免疫缺陷和淋巴瘤的发生密切相关。此外,CARD11还与肿瘤的发生发展有关,为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. McGuire, Michael H, Dasari, Santosh K, Yao, Hui, Baggerly, Keith A, Sood, Anil K. 2021. Gene Body Methylation of the Lymphocyte-Specific Gene CARD11 Results in Its Overexpression and Regulates Cancer mTOR Signaling. In Molecular cancer research : MCR, 19, 1917-1928. doi:10.1158/1541-7786.MCR-20-0753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34348992/
2. Phelan, James D, Young, Ryan M, Webster, Daniel E, Oellerich, Thomas, Staudt, Louis M. 2018. A multiprotein supercomplex controlling oncogenic signalling in lymphoma. In Nature, 560, 387-391. doi:10.1038/s41586-018-0290-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29925955/
3. Kameda, Takuro, Shide, Kotaro, Kamiunten, Ayako, Ogawa, Seishi, Shimoda, Kazuya. 2022. CARD11 mutation and HBZ expression induce lymphoproliferative disease and adult T-cell leukemia/lymphoma. In Communications biology, 5, 1309. doi:10.1038/s42003-022-04284-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446869/
4. Kataoka, Keisuke, Nagata, Yasunobu, Kitanaka, Akira, Shimoda, Kazuya, Ogawa, Seishi. 2015. Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. In Nature genetics, 47, 1304-15. doi:10.1038/ng.3415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26437031/