Usp24-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp24-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18651

品系全称

C57BL/6JCya-Usp24em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329908-Usp24-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp24-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 24
基因别称
2700066K03Rik,2810030C21Rik,B130021E18
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183225 | Ensembl: ENSMUST00000094933
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919936Mice with a catalytically-inactive allele show neonatal lethality while aged heterozygotes show increased incidence of tumors and increased DMBA-induced tumors.
USP24,全称为Ubiquitin-specific peptidase 24,是一种去泛素化酶,属于DUB家族。USP24在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞自噬、细胞死亡、细胞增殖和迁移等。USP24通过去除蛋白质上的泛素分子,调节蛋白质的稳定性和功能,从而影响细胞的生物学过程。USP24在多种疾病中发挥重要作用,包括帕金森病、肝细胞癌、神经母细胞瘤、胃癌、椎间盘退变和癌症等。

USP24在帕金森病中发挥重要作用。研究发现,USP24基因位于与晚发性帕金森病相关的PARK10位点,是细胞自噬的负调控因子。USP24通过影响ULK1蛋白的泛素化和稳定性来调节细胞自噬。敲低USP24可以增加ULK1蛋白水平,提高细胞自噬通量,从而改善多巴胺能神经元的轴突延伸和维持。此外,在部分特发性帕金森病患者中,黑质中USP24水平升高,表明USP24可能通过负调节自噬在帕金森病中发挥作用[1]。

USP24在肝细胞癌中也发挥重要作用。研究发现,USP24在肝细胞癌中显著下调。敲低USP24可以促进肝细胞癌的增殖和迁移,而USP24过表达则抑制肝细胞癌的生长。USP24与Beclin1相互作用,通过减少其K48连接的泛素化来延迟Beclin1的降解。过表达USP24可以增加肝细胞癌中的自噬,并增加肝细胞癌对索拉非尼的敏感性,表明USP24可能通过调节自噬依赖的铁死亡在肝细胞癌中发挥作用[2]。

USP24在神经母细胞瘤中也发挥重要作用。研究发现,USP24在神经母细胞瘤中常被删除,但其表达水平与神经母细胞瘤的不良预后相关。USP24可以稳定轴突生长、指导和神经元极性的调节因子CRMP2,维持纺锤体相关CRMP2,从而防止非整倍性。USP24缺失会导致纺锤体缺陷、染色体错位和非整倍性增加,这些表型可以通过恢复CRMP2来挽救。这表明USP24是一种肿瘤抑制因子,可能在神经母细胞瘤的发病机制中发挥重要作用[3]。

USP24在胃癌中也发挥重要作用。研究发现,USP24在胃癌患者中表达上调,其高水平表达与胃癌患者的预后不良相关。过表达USP24可以促进胃癌细胞的增殖和异常糖酵解。USP24可以通过去除PLK1上的泛素来促进PLK1的稳定性和表达,从而激活NOTCH1信号通路,促进胃癌细胞的糖酵解和增殖。敲低USP24可以减少PLK1的稳定性,降低NOTCH1活性,从而抑制胃癌细胞的糖酵解、增殖和其他过程,减缓肿瘤进展。这表明USP24/PLK1/NOTCH1轴可能是胃癌治疗的一个新的治疗靶点[4]。

USP24在椎间盘退变中也发挥重要作用。研究发现,在慢性炎症条件下,p38激酶激活,将转录因子Runx2在Ser28位点磷酸化。磷酸化的Runx2(pRunx2)然后招募去泛素化酶USP24,稳定pRunx2并保护其免受泛素依赖性蛋白酶体降解。稳定的pRunx2招募组蛋白乙酰转移酶p300和核受体共激活因子3(NCOA3)组装成一个复合物。这个NCOA3-p300-pRunx2复合物然后转录激活13个ADAMTS基因的表达,从而促进椎间盘(IVDs)中细胞外基质(ECM)的降解,导致椎间盘退变。这表明USP24通过保护pRunx2免受蛋白酶体降解,使pRunx2能够转录激活ADAMTS基因,降解ECM,导致椎间盘退变[5]。

USP24在癌症中发挥重要作用。研究发现,USP24在肿瘤相关微环境中表达上调,并与癌症恶性进展相关。USP24可以稳定p300和β-TrCP,增加组蛋白-3乙酰化和NF-κB水平,降低DNMT1和IκB水平,从而增加M2巨噬细胞和肺癌细胞中的IL-6转录,导致癌症恶性进展[6]。

USP24是一种重要的去泛素化酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞自噬、细胞死亡、细胞增殖和迁移等。USP24在多种疾病中发挥重要作用,包括帕金森病、肝细胞癌、神经母细胞瘤、胃癌、椎间盘退变和癌症等。USP24的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Thayer, Julia A, Awad, Ola, Hegdekar, Nivedita, Feldman, Ricardo A, Lipinski, Marta M. 2019. The PARK10 gene USP24 is a negative regulator of autophagy and ULK1 protein stability. In Autophagy, 16, 140-153. doi:10.1080/15548627.2019.1598754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30957634/
2. Cao, Jiahui, Wu, Shitao, Zhao, Senfeng, Wang, Weijie, Sun, Yuling. 2024. USP24 promotes autophagy-dependent ferroptosis in hepatocellular carcinoma by reducing the K48-linked ubiquitination of Beclin1. In Communications biology, 7, 1279. doi:10.1038/s42003-024-06999-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379617/
3. Bedekovics, Tibor, Hussain, Sajjad, Zhang, Ying, Jeon, Young J, Galardy, Paul J. 2020. USP24 Is a Cancer-Associated Ubiquitin Hydrolase, Novel Tumor Suppressor, and Chromosome Instability Gene Deleted in Neuroblastoma. In Cancer research, 81, 1321-1331. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33355202/
4. Zhi, Xiaofei, Jiang, Song, Zhang, Jiaxuan, Qin, Jun. 2023. Ubiquitin-specific peptidase 24 accelerates aerobic glycolysis and tumor progression in gastric carcinoma through stabilizing PLK1 to activate NOTCH1. In Cancer science, 114, 3087-3100. doi:10.1111/cas.15847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37265030/
5. Li, Xingguo, Zhang, Jun, Wang, Bing, Wang, Xuenan, Zhang, Fan. 2023. USP24-dependent stabilization of Runx2 recruits a p300/NCOA3 complex to transactivate ADAMTS genes and promote degeneration of intervertebral disc in chronic inflammation mice. In Biology direct, 18, 37. doi:10.1186/s13062-023-00395-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415159/
6. Wang, Yi-Chang, Wu, Yu-Syuan, Hung, Chia-Yang, Hsu, Tsung-I, Hung, Jan-Jong. 2018. USP24 induces IL-6 in tumor-associated microenvironment by stabilizing p300 and β-TrCP and promotes cancer malignancy. In Nature communications, 9, 3996. doi:10.1038/s41467-018-06178-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266897/