Phf5a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phf5a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18644

品系全称

C57BL/6JCya-Phf5aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68479-Phf5a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phf5a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PHD finger protein 5A
基因别称
1110007B08Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026737.3 | Ensembl: ENSMUST00000023117
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156864Mice homozygous for a transgenic gene disruption may exhibit embryonic lethality at E6. Mice with loss of expression in B cells show defective early B cell development.
PHF5A(PHD-zinc finger protein 5A)是一种高度保守的蛋白质,属于PHD-zinc finger蛋白家族,广泛表达于整个真核细胞的细胞核中,从酵母到人类。PHF5A是U2 snRNP(小核核糖核蛋白)的组成部分,U2 snRNP是剪接体(spliceosome)的一个关键组分,参与前mRNA的剪接过程。除了剪接体的基本属性外,PHF5A还在细胞周期调控、细胞形态发生、DNA损伤修复、维持多能性胚胎干细胞(CSCs)的胚胎发生以及调节染色质介导的转录中发挥着重要作用[2,4,7]。

PHF5A在癌症的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明,PHF5A在多种癌症中高表达,包括结肠癌、肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌和食管鳞状细胞癌等。PHF5A作为一种致癌蛋白,通过调节目标基因的异常剪接、激活下游信号通路和作为核转录因子或共激活因子来调节异常基因转录等方式,促进肿瘤的发生和发展。此外,PHF5A还参与了调节癌症干细胞生长的调控,在癌症的进展中发挥着重要作用[2,4,7]。

研究表明,PHF5A的乙酰化修饰可以影响其功能和活性。PHF5A在细胞应激条件下可以被p300蛋白在赖氨酸29位点上发生乙酰化修饰,这种修饰可以增强U2 snRNP之间的相互作用,进而影响全球性的前mRNA剪接模式和广泛的基因表达。PHF5A的过度乙酰化诱导的剪接变化可以稳定KDM3A mRNA的表达,进而促进KDM3A蛋白的表达。在病理学上,PHF5A K29位点的过度乙酰化和KDM3A的上调与结肠癌的不良预后相关。这一发现揭示了一种抗应激途径,通过PHF5A的乙酰化修饰,增强了癌细胞对压力的抵抗能力,进而促进了结肠癌的发生[1]。

PHF5A还与DOCK5剪接变异体的产生有关。DOCK5剪接变异体在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中被认为是致癌的。研究表明,PHF5A在TCGA HNSCC样本中高度上调,与DOCK5剪接变异体的表达呈正相关。PHF5A在肿瘤细胞和组织中高度表达,与HNSCC的不良预后相关。功能研究表明,PHF5A的沉默可以抑制HNSCC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,PHF5A抑制可以逆转DOCK5剪接变异体在HNSCC中的致癌作用。PHF5A通过激活p38 MAPK信号通路来调节DOCK5的剪接,从而促进HNSCC的进展[3]。

PHF5A还与VEGFA的表达和稳定有关。VEGFA是一种血管内皮生长因子,在肿瘤的生长和转移中发挥着重要作用。研究表明,PHF5A在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中高度表达,与ESCC的不良预后相关。PHF5A的沉默可以显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移,并诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。PHF5A通过与小泛素化蛋白E3连接酶MDM2相互作用,促进VEGFA的泛素化,从而调节VEGFA蛋白的表达。此外,PI3K/AKT信号通路的激活可以减轻PHF5A沉默介导的细胞凋亡和细胞周期阻滞。因此,PHF5A是ESCC的肿瘤促进因子,依赖于VEGFA和PI3K/AKT信号通路[5]。

除了在癌症中的作用外,PHF5A的变异还与发育障碍有关。研究表明,PHF5A的杂合性缺失变异与先天性畸形、发育迟缓和尿道下裂等发育障碍相关。PHF5A变异导致的发育障碍可能与其在细胞周期调控和胚胎发育中的功能有关[6]。

综上所述,PHF5A是一种在细胞核中广泛表达的蛋白质,参与前mRNA的剪接过程,并在细胞周期调控、细胞形态发生、DNA损伤修复、维持多能性胚胎干细胞(CSCs)的胚胎发生以及调节染色质介导的转录中发挥着重要作用。PHF5A在多种癌症中高表达,并通过调节目标基因的异常剪接、激活下游信号通路和作为核转录因子或共激活因子来调节异常基因转录等方式,促进肿瘤的发生和发展。此外,PHF5A还参与了调节癌症干细胞生长的调控,在癌症的进展中发挥着重要作用。PHF5A的乙酰化修饰可以影响其功能和活性,进而影响癌症的发生和发展。PHF5A的变异还与发育障碍有关。因此,PHF5A是一种重要的蛋白质,在细胞功能和癌症的发生发展中发挥着重要作用。

参考文献:
1. Wang, Zhe, Yang, Xin, Liu, Cheng, Gu, Wei, Luo, Jianyuan. 2019. Acetylation of PHF5A Modulates Stress Responses and Colorectal Carcinogenesis through Alternative Splicing-Mediated Upregulation of KDM3A. In Molecular cell, 74, 1250-1263.e6. doi:10.1016/j.molcel.2019.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31054974/
2. Li, Xiaojiang, Liu, Dalong, Wang, Yun, Lin, Zhicheng, Tian, Lin. 2023. PHF5A as a new OncoTarget and therapeutic prospects. In Heliyon, 9, e18010. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e18010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37483794/
3. Liu, Chao, Li, Guo, Zheng, Siyuan, Liu, Yong, Qiu, Yuanzheng. 2023. PHF5A regulates the expression of the DOCK5 variant to promote HNSCC progression through p38 MAPK activation. In Biology direct, 18, 39. doi:10.1186/s13062-023-00396-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434235/
4. Li, Man, Cheng, Qianqian, Wang, Xiaojing, Yang, Yan. . Research progress and therapeutic prospect of PHF5A acting as a new target for malignant tumors. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 51, 647-655. doi:10.3724/zdxbyxb-2022-0459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581580/
5. Chang, Zhiwei, Jia, Yongxu, Gao, Ming, Li, Jing, Qin, Yanru. 2024. PHF5A promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via stabilizing VEGFA. In Biology direct, 19, 19. doi:10.1186/s13062-023-00440-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429756/
6. Harms, Frederike L, Dingemans, Alexander J M, Hempel, Maja, de Vries, Bert B A, Kutsche, Kerstin. 2023. De novo PHF5A variants are associated with craniofacial abnormalities, developmental delay, and hypospadias. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100927. doi:10.1016/j.gim.2023.100927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422718/
7. Diaba-Nuhoho, Patrick. 2023. Plant homeodomain-finger protein 5A: A key player in cancer progression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 169, 115857. doi:10.1016/j.biopha.2023.115857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37951028/