智鼠故事 
C57BL/6JCya-Vnn3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vnn3-flox
产品编号：
S-CKO-18638
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vnn3-flox mice (Strain S-CKO-18638) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vnn3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-26464-Vnn3-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18638
基因名
Vnn3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vnn3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Vnn3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vnn3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Vnn3基因位于小鼠10号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含193个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Vnn3基因功能的丧失。Vnn3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Vnn3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
VNN3，也称为Vanin-3，是一种编码人类中性粒细胞中存在的pantetheinase（EC 3.5.1.92）的基因。Pantetheinase是一种酶，能够将pantetheine（辅酶A的中间代谢物）水解成泛酸（维生素B5）和半胱胺，后者是一种强大的抗氧化剂。VNN3基因位于人类6号染色体上，编码至少九种剪接变体，这些变体在人类中性粒细胞中表达。VNN3基因的DNA序列分析显示，VNN3基因位点在人类基因组中以及本研究中获得的cDNA克隆序列并不编码完整的VNN3蛋白，这是由于缺少一个核苷酸导致的移码突变。此外，VNN3位点确实编码比小鼠同源基因vanin-3编码的蛋白质更小的肽链。VNN3基因的剪接变体的存在表明，除了经典的酶活性外，VNN3可能在人类中性粒细胞中具有其他替代功能[4]。
在心血管疾病领域，VNN3基因也引起了研究者的关注。研究表明，在心力衰竭（HF）患者中，VNN3基因的表达与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成有关。通过转录组测序数据分析，研究人员发现VNN3是13个与NETs相关的差异表达基因之一。利用随机森林和Lasso算法，以及实验验证，研究人员成功确定了四个诊断标志物，包括CXCR2、FCGR3B、VNN3和FPR2，这些标志物可以预测HF的风险。此外，细胞通讯分析显示巨噬细胞和T细胞是与中性粒细胞相互作用最密切的免疫细胞亚群。伪轨迹分析揭示了不同中性粒细胞亚群的分化状态[1]。
在急性心肌梗死（AMI）的诊断中，VNN3基因也被发现具有重要的价值。一项研究通过分析基因表达数据集，发现了一个由11个免疫相关基因组成的标志物，包括VNN3，该标志物可以作为AMI的新型诊断生物标志物。该标志物在训练集和验证集中均显示出良好的诊断价值。基于该诊断模型，高、低风险组表现出不同的免疫细胞和免疫通路激活状态。PHC2与中性粒细胞和细胞因子受体显示出最高的正相关。该11基因标志物可以作为AMI存在的新型诊断生物标志物[2]。
VNN3基因还与苯的毒性作用相关。研究表明，VNN3是苯代谢产物1,4-苯醌诱导的细胞增殖中重要的基因。苯是一种广泛应用于生产领域的化学物质，其毒性对生物系统的影响日益受到关注。研究发现，1,4-苯醌可以明显增加VNN3的表达，并剂量依赖性地抑制细胞增殖。此外，VNN3的表达与血液学指标，包括红细胞计数、中性粒细胞计数和血红蛋白水平相关。这些结果表明，VNN3可能代表苯毒性的潜在生物标志物[3]。
综上所述，VNN3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。VNN3基因在心血管疾病、苯毒性和免疫调节中具有潜在的诊断和治疗价值。通过深入研究VNN3基因的功能和机制，可以为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xudong, Xu, Changhao, Li, Qiaoqiao, Shen, Qingxiang, Zeng, Long. 2023. Exploring key genes associated with neutrophil function and neutrophil extracellular traps in heart failure: a comprehensive analysis of single-cell and bulk sequencing data. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1258959. doi:10.3389/fcell.2023.1258959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37941896/
2. Zhang, Nan, Zhou, Bingquan, Tu, Su. 2022. Identification of an 11 immune-related gene signature as the novel biomarker for acute myocardial infarction diagnosis. In Genes and immunity, 23, 209-217. doi:10.1038/s41435-022-00183-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36182975/
3. Sun, Pengling, Guo, Xiaoli, Chen, Yujiao, Duan, Huawei, Gao, Ai. 2017. VNN3, a potential novel biomarker for benzene toxicity, is involved in 1, 4-benzoquinone induced cell proliferation. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 233, 323-330. doi:10.1016/j.envpol.2017.10.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096305/
4. Nitto, Takeaki, Inoue, Teruo, Node, Koichi. 2008. Alternative spliced variants in the pantetheinase family of genes expressed in human neutrophils. In Gene, 426, 57-64. doi:10.1016/j.gene.2008.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18805469/
