Slc7a8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc7a8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18625

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50934-Slc7a8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18625) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 8
基因别称
LAT2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016972 | Ensembl: ENSMUST00000022787
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355323Mice homozygous for a targeted mutation display hypoactivity, decreased motor performance, and resistance to pharmacologically induced seizures.
Slc7a8,也称为L型氨基酸转运蛋白2(LAT2),是一种重要的氨基酸转运蛋白。它属于溶质载体家族7(SLC7)的成员,编码一个由535个氨基酸组成的蛋白质。Slc7a8在多种组织中高度表达,包括骨骼肌、肠道、肾脏和胎盘。此外,Slc7a8在眼、视网膜色素上皮和牙胚中也具有高表达。

Slc7a8在多种生物学过程中发挥作用。首先,它参与氨基酸的转运和交换。Slc7a8与CD98重链相互作用,形成一个多聚复合物,介导中性氨基酸和/或阳离子氨基酸的转运以及胱氨酸/谷氨酸的交换[1]。其次,Slc7a8在维持细胞内氨基酸平衡和蛋白质合成中发挥作用。Slc7a8的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。在肺癌中,Slc7a8的表达水平与不良生存时间和疾病进展相关。Slc7a8的过表达可以抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,从而改善患者的预后[2]。

此外,Slc7a8还与年龄相关性听力损失(ARHL)有关。Slc7a8在鼠内耳中表达,其缺失会导致ARHL,这是由于不同耳蜗结构的损伤。研究发现,SLC7A8突变与ARHL的发生有关,表明SLC7A8可能是人类ARHL的候选基因[3]。

Slc7a8在肾脏中表达,并参与L-DOPA的摄取。L-DOPA是一种氨基酸,由芳香族L-氨基酸脱羧酶转化为多巴胺。肾脏细胞中L-DOPA的摄取受L型氨基酸转运蛋白2(LAT2)控制,而LAT2由SLC7A8基因编码。研究发现,Slc7a8在自发性高血压大鼠的第二级肠系膜动脉和肾脏中表达增加。进一步研究表明,Slc7a8可能通过调节肾脏近端肾小管上皮细胞中L-DOPA的摄取来控制血压[4]。

Slc7a8还与乳腺癌的发生和预后相关。研究发现,SLC3A2基因编码的CD98重链与LAT1(SLC7A5)、LAT2(SLC7A8)、y+LAT1(SLC7A7)、y+LAT2(SLC7A6)、xCT(SLC7A11)和Asc1(SLC7A10)相互作用,为它们提供招募到细胞膜上的帮助。CD98重链还与细胞表面分子如细胞外基质金属蛋白酶诱导剂CD147(EMMPRIN)和黏附受体整合素相互作用,并调节葡萄糖的摄取。CD98重链的表达水平与多种肿瘤组织的临床预后和对化疗和放疗的响应相关。在雌激素受体阳性乳腺癌中,SLC7A8的表达水平升高,与不良预后相关[5]。

此外,Slc7a8还与骨肉瘤的早期疾病进展相关。研究发现,SLC7A8基因与骨肉瘤的早期疾病进展相关,并且SLC7A8编码的LAT2能够转运多柔比星。在骨肉瘤组织中,SLC7A8 mRNA的表达分析显示,LAT2表达缺失是预后不良和总生存率降低的预测因子[6]。

最后,Slc7a8还与植物药植物车前子(Plantaginis Semen)对高尿酸血症的改善作用相关。研究发现,植物车前子可以逆转由钾氧酸盐诱导的高尿酸血症,并调节肾脏尿酸阴离子转运蛋白1(Urat1)和葡萄糖转运蛋白9(Glut9)的水平。RNA测序分析表明,植物车前子处理可以显著上调Slc7a8、Pck1、Mgll和Bhmt的基因表达,并下调Fkbp5的表达。此外,植物车前子处理还可以上调PPAR信号通路中Pparα、Pparγ、Lpl、Plin5、Atgl和Hsl的表达水平。这些结果表明,Slc7a8可能参与植物车前子对高尿酸血症的改善作用[7]。

综上所述,Slc7a8是一种重要的氨基酸转运蛋白,参与氨基酸的转运和交换,维持细胞内氨基酸平衡和蛋白质合成。Slc7a8在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、年龄相关性听力损失、高血压、乳腺癌和骨肉瘤。此外,Slc7a8还与植物药植物车前子对高尿酸血症的改善作用相关。Slc7a8的研究有助于深入理解氨基酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bassi, M T, Sperandeo, M P, Incerti, B, Borsani, G, Sebastio, G. . SLC7A8, a gene mapping within the lysinuric protein intolerance critical region, encodes a new member of the glycoprotein-associated amino acid transporter family. In Genomics, 62, 297-303. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10610726/
2. Wang, Fang-Ming, Xu, Li-Qiang, Zhang, Zhong-Chao, Zhao, Feng, Chen, Jiu-Ling. 2024. SLC7A8 overexpression inhibits the growth and metastasis of lung adenocarcinoma and is correlated with a dismal prognosis. In Aging, 16, 1605-1619. doi:10.18632/aging.205446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38244585/
3. Espino Guarch, Meritxell, Font-Llitjós, Mariona, Murillo-Cuesta, Silvia, Palacín, Manuel, Nunes, Virginia. 2018. Mutations in L-type amino acid transporter-2 support SLC7A8 as a novel gene involved in age-related hearing loss. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.31511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29355479/
4. Wu, Yihao, Yin, Qiqi, Lin, Su, Zhang, Xingwei, Yang, Deye. 2017. Increased SLC7A8 expression mediates L-DOPA uptake by renal tubular epithelial cells. In Molecular medicine reports, 16, 887-893. doi:10.3892/mmr.2017.6620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28560461/
5. Xia, Pu, Dubrovska, Anna. 2023. CD98 heavy chain as a prognostic biomarker and target for cancer treatment. In Frontiers in oncology, 13, 1251100. doi:10.3389/fonc.2023.1251100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37823053/
6. Hurkmans, Evelien G E, Koenderink, Jan B, van den Heuvel, Jeroen J M W, Te Loo, D Maroeska W M, Coenen, Marieke J H. 2022. SLC7A8 coding for LAT2 is associated with early disease progression in osteosarcoma and transports doxorubicin. In Frontiers in pharmacology, 13, 1042989. doi:10.3389/fphar.2022.1042989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36438828/
7. Liu, Tian, Wang, Liting, Ji, Li, Wang, Shifeng, Ma, Qun. 2024. Plantaginis Semen Ameliorates Hyperuricemia Induced by Potassium Oxonate. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126116/