Jak1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jak1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18624

品系全称

C57BL/6JCya-Jak1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16451-Jak1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jak1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Janus kinase 1
基因别称
BAP004,C130039L05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146145 | Ensembl: ENSMUST00000102781
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96628Mice homozygous for disruption of this gene die within the first 24 hours after birth.
Jak1,全称为Janus激酶1,是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶(JAK)家族。JAK家族成员包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,它们在细胞信号传导中发挥重要作用,特别是在细胞因子受体信号传导中。Jak1在多种生物学过程中扮演关键角色,包括细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节。

Jak1在细胞因子信号传导中起着核心作用,通过与细胞因子受体结合,激活下游的信号转导子和转录激活子(STAT)蛋白。STAT蛋白的磷酸化激活后,会形成同源或异源二聚体,然后进入细胞核,与特定的DNA序列结合,从而调控基因的表达。Jak1的这种功能在多种生理和病理过程中至关重要,包括免疫反应、炎症、造血和肿瘤发生。

Jak1在多种疾病中发挥重要作用。例如,Jak1在多种癌症中表达上调,如黑色素瘤和结肠癌。研究发现,Jak1/2的失活突变可以导致对PD-1阻断疗法的获得性耐药。在黑色素瘤和结肠癌患者中,Jak1/2的失活突变会导致肿瘤细胞对干扰素的反应性降低,从而影响PD-L1的表达和PD-1阻断疗法的疗效[1]。此外,Jak1在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中也发挥重要作用。研究发现,Jak1的基因融合和突变在Ph样B-ALL中较为常见,并且与不良预后相关[2]。

Jak1在免疫调节中也发挥着重要作用。例如,Jak1的基因多态性与过敏性鼻炎的易感性相关[3]。研究发现,Jak1的rs310241位点的C等位基因和CC基因型与过敏性鼻炎的易感性增加相关。此外,Jak1还在自身免疫性疾病中发挥作用,如实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)。研究发现,JAK1特异性抑制剂upadacitinib可以有效地缓解EAU的症状,并抑制炎症反应[4]。

Jak1在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,Jak1在冠状动脉疾病(CAD)中表达上调,并且与疾病的进展相关。研究发现,Jak1的表达与CAD的严重程度呈正相关,并且Jak1的抑制剂可以抑制CAD的进展[5]。

综上所述,Jak1是一种重要的非受体酪氨酸激酶,在细胞因子信号传导、免疫调节和疾病发生中发挥重要作用。Jak1的失活突变和基因多态性与多种疾病的易感性和预后相关,如黑色素瘤、结肠癌、B-ALL、过敏性鼻炎、EAU和CAD。因此,Jak1的研究对于深入理解疾病的发生机制和治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Shin, Daniel Sanghoon, Zaretsky, Jesse M, Escuin-Ordinas, Helena, Comin-Anduix, Begoña, Ribas, Antoni. 2016. Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. In Cancer discovery, 7, 188-201. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-1223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27903500/
2. Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel Sanghoon, Moreno, Blanca Homet, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. . Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression. In Cell reports, 19, 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494868/
3. Shen, Yang, Liu, Yun, Ke, Xia, Hu, Guo-Hua, Hong, Su-Ling. . Association between JAK1 gene polymorphisms and susceptibility to allergic rhinitis. In Asian Pacific journal of allergy and immunology, 34, 124-9. doi:10.12932/AP0630.34.2.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27007833/
4. Zaretsky, Jesse M, Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel S, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. 2016. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. In The New England journal of medicine, 375, 819-29. doi:10.1056/NEJMoa1604958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27433843/
5. Huang, Zhaohao, Jiang, Qi, Chen, Junjie, Li, Zuohong, Su, Wenru. . Therapeutic Effects of Upadacitinib on Experimental Autoimmune Uveitis: Insights From Single-Cell Analysis. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 28. doi:10.1167/iovs.64.12.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713206/