H2ax-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

H2ax-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18617

品系全称

C57BL/6JCya-H2axem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15270-H2ax-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2ax-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H2A.X variant histone
基因别称
H2A.X,H2afx,Hist5-2ax,gammaH2ax
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010436 | Ensembl: ENSMUST00000052686
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102688Homozygous null mice are smaller and display increased susceptibility to ionizing radiation, male infertility, T and B cell abnormalities, and increased genomic instability.
H2AX,也称为组蛋白H2A家族成员X,是一种重要的组蛋白变体,在DNA损伤反应(DDR)中发挥关键作用。H2AX在细胞周期中表达,在DNA损伤时被磷酸化,形成γ-H2AX,这是DNA损伤的早期和敏感的标志物。γ-H2AX的形成有助于招募DNA修复蛋白和调节细胞周期,以维持基因组稳定性。此外,H2AX还参与了细胞凋亡和衰老过程。

研究表明,H2AX在多种癌症中发挥重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,UBE2T基因通过调节H2AX的单泛素化,促进CHK1的激活,从而增加HCC的放疗抵抗性[1]。此外,H2AX在BRCA2缺陷型肿瘤中发挥重要作用。PARP抑制剂可以触发γ-H2AX的形成,导致DNA损伤,从而杀死BRCA2缺陷型肿瘤[2]。H2AX的表达和功能与ATM基因突变引起的遗传性疾病——共济失调毛细血管扩张症(AT)的表型相关。然而,研究表明,H2AX基因本身并不具有修饰AT表型的效应[3]。

γ-H2AX在辐射生物剂量学中也有重要应用。例如,在放疗患者中,γ-H2AX的焦点数量可以用来估计辐射吸收剂量[4]。此外,γ-H2AX还可以作为DNA损伤的生物标志物,用于评估低剂量辐射暴露的影响[5]。研究发现,HDAC抑制剂可以增强BaP诱导的γ-H2AX形成,这可能与HDAC抑制剂增强BaP代谢和DNA损伤有关[6]。

综上所述,H2AX在DNA损伤反应、癌症发生和发展以及辐射生物剂量学中发挥重要作用。研究H2AX的生物学功能和调控机制,有助于深入理解DNA损伤修复和细胞凋亡的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,H2AX作为DNA损伤的生物标志物,可以用于评估辐射暴露的影响,为辐射防护和医疗诊断提供重要的参考依据。

参考文献:
1. Sun, Jingyuan, Zhu, Zhenru, Li, Wenwen, Liu, Li, Wu, Dehua. 2020. UBE2T-regulated H2AX monoubiquitination induces hepatocellular carcinoma radioresistance by facilitating CHK1 activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 222. doi:10.1186/s13046-020-01734-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087136/
2. Bryant, Helen E, Schultz, Niklas, Thomas, Huw D, Curtin, Nicola J, Helleday, Thomas. . Specific killing of BRCA2-deficient tumours with inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase. In Nature, 434, 913-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15829966/
3. Mesci, L, Ozdag, H, Yel, L, Tan, C, Sanal, O. 2011. H2AX gene does not have a modifier effect on ataxia-telangiectasia phenotype. In International journal of immunogenetics, 38, 209-13. doi:10.1111/j.1744-313X.2010.00989.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21199394/
4. Raavi, Venkateswarlu, Surendran, J, Karthik, K, Arunakaran, J, Venkatachalam, Perumal. 2018. Measurement of γ-H2AX foci, miRNA-101, and gene expression as a means to quantify radiation-absorbed dose in cancer patients who had undergone radiotherapy. In Radiation and environmental biophysics, 58, 69-80. doi:10.1007/s00411-018-0767-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467642/
5. Tanaka, Miki, Komaki, Yukako, Toyooka, Tatsushi, Ibuki, Yuko. 2022. Butyrate Enhances γ-H2AX Induced by Benzo[a]pyrene. In Chemical research in toxicology, 35, 2241-2251. doi:10.1021/acs.chemrestox.2c00238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36399157/
6. Visweswaran, Shangamithra, Joseph, Santhosh, Dhanasekaran, Jagadeesan, Jose, M T, Perumal, Venkatachalam. 2020. Exposure of patients to low doses of X-radiation during neuro-interventional imaging and procedures: Dose estimation and analysis of γ-H2AX foci and gene expression in blood lymphocytes. In Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis, 856-857, 503237. doi:10.1016/j.mrgentox.2020.503237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32928370/