Slc9a8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9a8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18614

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-77031-Slc9a8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9a8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18614) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 8
基因别称
1200006P13Rik,6430709P13Rik,NHE-8,NHE8
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148929 | Ensembl: ENSMUST00000047815
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924281Homozygotes for a null allele show male sterility, impaired mucin synthesis and bicarbonate secretion in the colon and elongation of the small intestine, cecum and ileum crypts. Homozygotes for another null allele show male sterility, asthenospermia, globozoospermia, and abnormal acrosome assembly.
SLC9A8,也称为NHE8,是一种编码钠/氢离子交换蛋白NHE8的基因。NHE8属于钠/氢离子交换蛋白家族,这一家族的蛋白主要催化Na+和H+沿着各自的浓度梯度进行电中性交换。这类交换器在调节细胞内pH和细胞体积方面发挥着关键作用,并参与全身电解质、酸碱和液体体积的稳态维持。NHE8与其他NHE家族成员在组织/细胞表达模式和膜定位方面存在差异,其功能特性也因组织类型和生理状态的不同而有所区别。

在多种疾病中,NHE8发挥了重要作用。例如,在糖尿病肾病中,NHE8的表达水平发生了显著改变,表明其可能与糖尿病肾病的发病机制相关[2]。此外,NHE8在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。研究发现,NHE8在结直肠癌组织中表达下调,且其表达水平与肿瘤大小、淋巴结状态、pTNM分期和不良预后相关[3]。NHE8的过表达能够显著抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,而NHE8的表达下调则促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭[3]。

此外,NHE8还与视功能密切相关。研究发现,NHE8在小鼠视网膜色素上皮细胞(RPE)中发挥重要作用,其功能丧失会导致视网膜缺陷[1,5]。NHE8突变小鼠表现出视网膜色素上皮细胞功能障碍,导致光感受器从RPE分离和巨噬细胞浸润[1]。NHE8的突变还与RPE细胞极性的异常有关,包括顶端标记物ezrin的错位、顶端微绒毛和基底内折的破坏等[5]。

NHE8在宿主遗传和肠道微生物组多样性之间也发挥着重要作用。研究发现,NHE8基因的遗传变异与肠道微生物组β多样性相关[4]。这表明NHE8在维持肠道微生物组稳态方面具有重要作用。

综上所述,SLC9A8编码的NHE8蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞内pH调节、细胞体积调节、全身电解质稳态维持、细胞粘附、迁移和增殖等。NHE8在糖尿病肾病、结直肠癌和视功能障碍等疾病中具有重要作用。此外,NHE8还与宿主遗传和肠道微生物组多样性密切相关。深入研究NHE8的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其在人类健康和疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jadeja, Shalini, Barnard, Alun R, McKie, Lisa, MacLaren, Robert E, Jackson, Ian J. . Mouse slc9a8 mutants exhibit retinal defects due to retinal pigmented epithelium dysfunction. In Investigative ophthalmology & visual science, 56, 3015-26. doi:10.1167/iovs.14-15735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736793/
2. Lokman, Faradianna E, Seman, Norhashimah A, Ismail, Aziz Al-Safi, Hussein, Zanariah, Wan Mohamud, Wan Nazaimoon. . Gene expression profiling in ethnic Malays with type 2 diabetes mellitus, with and without diabetic nephropathy. In Journal of nephrology, 24, 778-89. doi:10.5301/JN.2011.6382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21360476/
3. Liu, Wei, Geng, Chong, Li, Xiao, Song, Shuailing, Wang, Chunhui. 2022. Downregulation of SLC9A8 Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis in Colorectal Cancer Cells via the IL6-JAK1/STAT3 Signaling Pathway. In Digestive diseases and sciences, 68, 1873-1884. doi:10.1007/s10620-022-07805-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36583805/
4. Rühlemann, Malte C, Degenhardt, Frauke, Thingholm, Louise B, Heinsen, Femke-Anouska, Franke, Andre. 2017. Application of the distance-based F test in an mGWAS investigating β diversity of intestinal microbiota identifies variants in SLC9A8 (NHE8) and 3 other loci. In Gut microbes, 9, 68-75. doi:10.1080/19490976.2017.1356979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28816579/
5. Xia, Chun-hong, Liu, Haiquan, Cheung, Debra, Li, Mei, Gong, Xiaohua. 2015. NHE8 is essential for RPE cell polarity and photoreceptor survival. In Scientific reports, 5, 9358. doi:10.1038/srep09358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25791178/