Rpap3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rpap3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18606

品系全称

C57BL/6JCya-Rpap3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71919-Rpap3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rpap3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18606) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA polymerase II associated protein 3
基因别称
2310042P20Rik,D15Ertd682e
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028003 | Ensembl: ENSMUST00000023104
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277218Mice homozygous for a conditional allele activated in epithelial cells exhibit impaired proliferation and increased apoptosis in the small intestine.
基因Rpap3,也称为RNA聚合酶II相关蛋白3,是一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程。Rpap3是R2TP/Prefoldin-like共伴侣蛋白复合物的一个组成部分,该复合物与HSP90协同作用,促进RNA聚合酶II、PI3激酶样激酶复合物(如mTOR)等细胞机器的组装和细胞稳定性。Rpap3在细胞内发挥多种功能,包括蛋白质折叠、组装和稳定,参与基因表达、翻译和蛋白质功能组装等过程。

Rpap3的生物学功能与其结构特征密切相关。Rpap3具有一个RPAP3结构域,该结构域在人类Rpap3中存在,但在酵母Tah1中不存在。Rpap3以折叠的单体形式存在,并具有与RUVBLs、HSP90和HSP70结合的能力。这些结合能力使得Rpap3能够增强R2TP复合物对底物蛋白的招募。

Rpap3在植物中也发挥着重要的作用。在高粱中,Rpap3的同源基因已被克隆和纯化,并进行了生化表征。研究表明,高粱Rpap3(SbRPAP3)具有与人类Rpap3相似的功能,包括与RUVBLs、HSP90和HSP70的结合。通过研究植物中的Rpap3,我们可以进一步了解植物特异性蛋白质组装的分子机制,为植物生物学和生物技术应用的进展做出贡献[1]。

此外,Rpap3还与TRBP(TRBP-dsRBD3)相互作用,揭示了HSP90/R2TP伴侣复合物在miRNA活性调节中的可能作用。研究发现,Rpap3与TRBP的结合与Dicer的结合相互排斥,这表明Rpap3可能通过TRBP的隔离来调节miRNA途径[2]。

Rpap3还具有细胞存活和细胞死亡调节的功能。研究发现,Rpap3的剪接变体异构体1与PIH1D1相互作用,组成R2TP复合物,对于细胞存活至关重要[3]。另一方面,Rpap3通过抑制NEMO的泛素化,增强多柔比星诱导的细胞死亡,表明Rpap3在细胞凋亡中发挥重要作用[4]。

Rpap3还与NF-κB信号通路相关。研究发现,Rpap3与NEMO相互作用,抑制NEMO的泛素化,从而增强多柔比星诱导的细胞死亡。这表明Rpap3可能是NF-κB信号通路的调节因子,在抗肿瘤化疗药物引起的细胞凋亡中发挥作用[4]。

Rpap3的研究不仅限于哺乳动物,还涉及到其他生物体。在果蝇中,Spag是Rpap3的同源基因,它招募HSP70和HSP90,参与细胞机器的组装。Spag与R2TP复合物的组分和HSP90相互作用,与酵母中的Tah1相比,Spag在果蝇中发挥着重要的功能[5]。

最后,Rpap3在病毒感染中也发挥着重要的作用。研究发现,Rpap3在单纯疱疹病毒感染过程中被迅速下调,这表明Rpap3可能参与了宿主细胞对病毒感染的响应[6]。

综上所述,Rpap3是一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程,包括蛋白质折叠、组装和稳定,基因表达、翻译和蛋白质功能组装等。Rpap3在细胞存活、细胞死亡调节和NF-κB信号通路中发挥重要作用。此外,Rpap3的研究还涉及到植物、果蝇和病毒感染等其他生物体。Rpap3的研究有助于深入理解细胞内蛋白质组装和信号通路的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Antonio, Larissa Machado, Martins, Gustavo Henrique, Aragão, Annelize Zambon Barbosa, Houry, Walid A, Ramos, Carlos Henrique Inacio. 2023. Unveiling the Role of Sorghum RPAP3 in the Function of R2TP Complex: Insights into Protein Assembly in Plants. In Plants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/plants12162925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37631136/
2. Abel, Yoann, Charron, Christophe, Virciglio, Camille, Charpentier, Bruno, Rederstorff, Mathieu. . The interaction between RPAP3 and TRBP reveals a possible involvement of the HSP90/R2TP chaperone complex in the regulation of miRNA activity. In Nucleic acids research, 50, 2172-2189. doi:10.1093/nar/gkac086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150569/
3. Yoshida, Miki, Saeki, Makio, Egusa, Hiroshi, Niwa, Hitoshi, Kamisaki, Yoshinori. 2012. RPAP3 splicing variant isoform 1 interacts with PIH1D1 to compose R2TP complex for cell survival. In Biochemical and biophysical research communications, 430, 320-4. doi:10.1016/j.bbrc.2012.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159623/
4. Shimada, Kana, Saeki, Makio, Egusa, Hiroshi, Iwai, Kazuhiro, Kamisaki, Yoshinori. 2010. RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-kappa B pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 404, 910-4. doi:10.1016/j.bbrc.2010.12.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184742/
5. Benbahouche, Nour El Houda, Iliopoulos, Ioannis, Török, István, Mechler, Bernard M, Pradet-Balade, Bérengère. 2014. Drosophila Spag is the homolog of RNA polymerase II-associated protein 3 (RPAP3) and recruits the heat shock proteins 70 and 90 (Hsp70 and Hsp90) during the assembly of cellular machineries. In The Journal of biological chemistry, 289, 6236-47. doi:10.1074/jbc.M113.499608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24394412/
6. Drayman, Nir, Karin, Omer, Mayo, Avi, Kobiler, Oren, Alon, Uri. 2017. Dynamic Proteomics of Herpes Simplex Virus Infection. In mBio, 8, . doi:10.1128/mBio.01612-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29114028/