Fbxo28-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo28-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18600

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo28em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67948-Fbxo28-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo28-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 28
基因别称
4833428J17Rik,5730505P19Rik,D1Ertd578e,Fbx28,mKIAA0483
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175127 | Ensembl: ENSMUST00000051431
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo28,也称为F-box only protein 28,是F-box蛋白家族成员之一,该家族的蛋白是SCF(SKP1, CULLIN1, F-box protein)泛素连接酶复合物的底物受体。F-box蛋白在调控多种细胞过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生中发挥着重要作用。Fbxo28通过识别和标记特定的底物蛋白进行泛素化,进而促进其通过蛋白酶体途径降解,从而调节蛋白质的稳定性和功能。

在肿瘤发生中,Fbxo28的表达水平和功能与肿瘤的类型和进程密切相关。研究发现,Fbxo28在人类肝细胞癌(HCC)中表达上调,能够抑制肝癌细胞的迁移、侵袭和转移。Fbxo28通过直接结合SNAI2蛋白,作为E3泛素连接酶,促进SNAI2的降解,从而抑制上皮间质转化(EMT)过程。此外,Fbxo28还与蛋白激酶A(PKA)协同作用,共同调控SNAI2的降解。在临床HCC标本中,Fbxo28蛋白水平与PKAα和SNAI2水平呈正相关,而低水平的Fbxo28或PRKACA表达与HCC患者的预后不良相关[1]。

Fbxo28在染色体1q41q42微缺失综合征中也发挥着重要作用。该综合征与智力障碍和癫痫发作相关,患者通常伴有发育迟缓、特征性畸形和其他多种异常。通过染色体1q41q42微缺失区域的精细定位,FBXO28被认为是导致智力障碍和癫痫发作的候选基因。研究发现,FBXO28基因突变或缺失与该综合征的发生密切相关,患者表现出更严重的智力障碍、难治性癫痫和运动障碍等症状[2,3]。

除了在肿瘤发生和染色体微缺失综合征中的作用外,Fbxo28还参与调控细胞分裂和DNA损伤修复。研究发现,Fbxo28通过与拓扑异构酶IIα相互作用,调节其解链活性,从而影响有丝分裂进程和基因组稳定性。Fbxo28的缺失会导致有丝分裂缺陷,如染色体滞后、多极纺锤体和多核细胞等[4]。

此外,Fbxo28还与多种蛋白质相互作用,参与调控肿瘤细胞的功能。研究发现,PFKFB4蛋白与Fbxo28相互作用,共同促进HIF-1α信号通路,从而促进胶质母细胞瘤的生长。PFKFB4通过调控HIF-1α的泛素化和降解,影响其在细胞中的稳定性,进而影响肿瘤细胞的代谢和生存[5]。

综上所述,Fbxo28在肿瘤发生、染色体微缺失综合征、细胞分裂和DNA损伤修复等生物学过程中发挥着重要作用。Fbxo28的功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝癌、智力障碍、癫痫发作和胶质母细胞瘤等。因此,Fbxo28的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Qiao, Xinran, Lin, Jingyu, Shen, Jiajia, Li, Pengyu, Wang, Zhen. 2023. FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation. In Oncogene, 42, 2878-2891. doi:10.1038/s41388-023-02809-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596321/
2. Cassina, Matteo, Rigon, Chiara, Casarin, Alberto, Salviati, Leonardo, Clementi, Maurizio. 2015. FBXO28 is a critical gene of the 1q41q42 microdeletion syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 167, 1418-20. doi:10.1002/ajmg.a.37033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25900767/
3. Schneider, Amy L, Myers, Candace T, Muir, Alison M, Mefford, Heather C, Scheffer, Ingrid E. 2020. FBXO28 causes developmental and epileptic encephalopathy with profound intellectual disability. In Epilepsia, 62, e13-e21. doi:10.1111/epi.16784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33280099/
4. Kratz, Anne-Sophie, Richter, Kai T, Schlosser, Yvonne T, Delecluse, Henri-Jacques, Hoffmann, Ingrid. 2016. Fbxo28 promotes mitotic progression and regulates topoisomerase IIα-dependent DNA decatenation. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 15, 3419-3431. doi:10.1080/15384101.2016.1246093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27754753/
5. Phillips, Emma, Balss, Jörg, Bethke, Frederic, Fendt, Sarah-Maria, Goidts, Violaine. 2022. PFKFB4 interacts with FBXO28 to promote HIF-1α signaling in glioblastoma. In Oncogenesis, 11, 57. doi:10.1038/s41389-022-00433-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36115843/