Cpsf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpsf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18597

品系全称

C57BL/6JCya-Cpsf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-94230-Cpsf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpsf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage and polyadenylation specific factor 1
基因别称
CPSF160
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164173 | Ensembl: ENSMUST00000230157
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~25
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CPSF1,即Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor 1,是RNA加工过程中一个重要的蛋白因子。CPSF1属于Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor家族,主要参与mRNA的3'端加工过程,包括mRNA的切割和加尾。这个过程对于mRNA的稳定性和翻译效率至关重要。CPSF1不仅直接参与mRNA的3'端加工,还通过与其他蛋白因子的相互作用,如CSTF2和CstF64,影响mRNA的稳定性、定位和翻译。

在多种癌症中,CPSF1的表达水平和活性发生了显著变化,表明其在肿瘤发生和发展中可能发挥重要作用。例如,在胃癌中,CPSF1的表达水平显著上调,且与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移密切相关。CPSF1的敲低可以显著抑制胃癌细胞的增殖和转移。此外,CPSF1还可以通过选择性多聚腺苷酸化(APA)机制调节下游基因的表达,如NSDHL,从而促进胃癌的进展[1]。

CPSF1在缺氧条件下对于维持HIF-1α和MYC的稳定性和活性也至关重要。在缺氧条件下,ABL激酶活性可以保护HIF-1α和MYC免受CPSF1介导的降解。ABL激酶通过磷酸化和与CUL4A结合,竞争性地抑制CPSF1与CUL4A的结合,从而增加HIF-1α和MYC的蛋白水平。这表明CPSF1在癌症的病理生物学中发挥着重要作用,作为一种E3连接酶,它拮抗了致癌转录因子HIF-1α和MYC的表达[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,CPSF1的表达水平也显著上调,且与不良的生存预后相关。敲低CPSF1可以抑制HCC细胞的增殖和迁移,而过表达CPSF1则可以促进HCC细胞的增殖和迁移。此外,CPSF1还可以通过选择性多聚腺苷酸化和选择性剪接机制调节下游基因的表达,影响HCC的生物学功能[3]。

在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,CPSF1的表达水平也发生了显著变化。CPSF1的扩增和过表达可以促进HNSCC细胞的增殖、集落形成和抗凋亡能力。CPSF1还可以通过调节选择性剪接事件(ASEs)影响HNSCC的发生和发展[4]。

在斑马鱼中,CPSF1对于造血干细胞的生存和分化也至关重要。CPSF1的失活突变会导致造血干细胞在迁移到尾部造血组织后发生凋亡,从而影响造血干细胞的生存和分化[5]。

在乳腺癌中,CPSF1还可以通过选择性多聚腺苷酸化机制调节p62的表达,从而影响乳腺癌细胞对化疗的敏感性。CPSF1可以调节p62的3'非翻译区(3'UTR),产生一种新的p62 mRNA亚型,该亚型可以逃避miR-124-3p的抑制,从而上调p62蛋白的表达,导致乳腺癌细胞对化疗的耐药性增加[6]。

在肺腺癌(LUAD)中,CPSF1的表达水平也发生了显著变化。CPSF1可以通过选择性多聚腺苷酸化机制上调CCDC137的表达,从而促进LUAD的发生和发展[7]。

总之,CPSF1作为一种重要的RNA加工蛋白,参与调控mRNA的3'端加工过程,影响mRNA的稳定性和翻译效率。CPSF1在多种癌症中发挥重要作用,包括胃癌、肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌和肺腺癌。CPSF1的异常表达和活性可能与癌症的发生和发展密切相关,因此CPSF1可能成为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Kang, Weibiao, Yang, Yang, Chen, Changyu, Yu, Changjun. 2022. CPSF1 positively regulates NSDHL by alternative polyadenylation and promotes gastric cancer progression. In American journal of cancer research, 12, 4566-4583. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36381317/
2. Mayro, Benjamin, Hoj, Jacob P, Cerda-Smith, Christian G, Wood, Kris C, Pendergast, Ann Marie. 2023. ABL kinases regulate the stabilization of HIF-1α and MYC through CPSF1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2210418120. doi:10.1073/pnas.2210418120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040401/
3. Chen, Shi-Lu, Zhu, Zhong-Xu, Yang, Xia, Wang, Xin, Yun, Jing-Ping. 2021. Cleavage and Polyadenylation Specific Factor 1 Promotes Tumor Progression via Alternative Polyadenylation and Splicing in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 616835. doi:10.3389/fcell.2021.616835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33748106/
4. Sakai, Akihiro, Ando, Mizuo, Fukusumi, Takahito, Molinolo, Alfredo A, Califano, Joseph A. 2020. Aberrant expression of CPSF1 promotes head and neck squamous cell carcinoma via regulating alternative splicing. In PloS one, 15, e0233380. doi:10.1371/journal.pone.0233380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32437477/
5. Bolli, Niccolò, Payne, Elspeth M, Rhodes, Jennifer, Zon, Leonard I, Look, A Thomas. 2011. cpsf1 is required for definitive HSC survival in zebrafish. In Blood, 117, 3996-4007. doi:10.1182/blood-2010-08-304030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21330472/
6. Guo, Qianying, Wang, Hao, Duan, Jiahao, Huang, Xing, Wu, Zhengsheng. . An Alternatively Spliced p62 Isoform Confers Resistance to Chemotherapy in Breast Cancer. In Cancer research, 82, 4001-4015. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041072/
7. Xudong, Xiang, Heng, Li, Benchao, Chen, Bao, Lei, Gaofeng, Li. 2024. Integrated RNA expression and alternative polyadenylation analysis identified CPSF1-CCDC137 oncogenic axis in lung adenocarcinoma. In Environmental toxicology, 39, 2405-2416. doi:10.1002/tox.24105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174951/