Hsf4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18577

品系全称

C57BL/6JCya-Hsf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26386-Hsf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock transcription factor 4
基因别称
HSF 4,HSTF 4,HSTF4,ldis1,mHSF4
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001256042 | Ensembl: ENSMUST00000036127
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347058Homozygous null mice display abnormal lens morphology and cataracts.
Hsf4(Heat shock transcription factor 4)是一种热休克转录因子,属于热休克转录因子家族,该家族在生物体应对环境应激(如高温)中发挥着重要作用。Hsf4主要在哺乳动物的眼晶状体组织中表达,并在晶状体的发育和成熟过程中起着关键作用。此外,Hsf4还与多种疾病相关,包括先天性白内障、结肠腺癌和前列腺癌。

在晶状体发育过程中,Hsf4通过调控细胞周期抑制和细胞分化来维持晶状体上皮细胞的增殖与分化之间的平衡。例如,Hsf4可以直接结合并激活p53蛋白,进而促进其靶基因p21的表达,导致细胞周期停滞在G1/S期,从而抑制晶状体上皮细胞的增殖[6]。此外,Hsf4还可以通过转录激活自噬相关基因ATG9a来促进细胞器降解,从而维持晶状体细胞内环境的稳定[2]。

Hsf4突变与先天性白内障的形成密切相关。例如,在中国一个家系中,研究人员发现了一个新的Hsf4基因突变,该突变导致患者出现双侧先天性白内障[1]。此外,在巴基斯坦一个大家系中,研究人员发现了另一个新的Hsf4基因突变,该突变导致患者出现常染色体隐性遗传性白内障[5]。这些研究表明,Hsf4突变会影响晶状体细胞的正常发育和功能,从而导致白内障的形成。

除了在晶状体发育中的作用,Hsf4还与结肠腺癌的发生发展相关。例如,研究人员发现,在结肠腺癌患者中,Hsf4的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关[4]。进一步研究发现,Hsf4可以转录激活c-MET基因,进而激活下游的ERK1/2和AKT信号通路,从而促进结肠腺癌细胞的生长、侵袭和肿瘤形成[7]。

此外,Hsf4还与前列腺癌的发生发展相关。例如,研究人员发现,在前列腺癌细胞中,Hsf4的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关[3]。进一步研究发现,Hsf4可以抑制APOBEC3B介导的突变,从而减少肿瘤的异质性,进而影响前列腺癌细胞对雄激素受体靶向治疗的耐药性[3]。

综上所述,Hsf4在晶状体发育、先天性白内障、结肠腺癌和前列腺癌等多种生物学过程中发挥着重要作用。Hsf4的研究有助于深入理解热休克转录因子家族在生物体应对环境应激中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Huibin, Huang, Chen, Zhang, Jing, Li, Xuemin, Wang, Wei. 2014. A novel HSF4 gene mutation causes autosomal-dominant cataracts in a Chinese family. In G3 (Bethesda, Md.), 4, 823-8. doi:10.1534/g3.113.009860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637349/
2. Zhang, Jing, Jiang, Ning, Du, Chunxiao, Hu, Yanzhong, Cui, Xiukun. . HSF4 Transcriptionally Activates Autophagy by Regulating ATG9a During Lens Terminal Differentiation. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 5. doi:10.1167/iovs.64.7.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37266953/
3. Li, Xiaoling, Wang, Yunguan, Deng, Su, Wang, Tao, Mu, Ping. 2023. Loss of SYNCRIP unleashes APOBEC-driven mutagenesis, tumor heterogeneity, and AR-targeted therapy resistance in prostate cancer. In Cancer cell, 41, 1427-1449.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478850/
4. Yang, Zhengpeng, Wu, Hao, Dai, Defu, Yuan, Yufeng, Shao, Xueqian. . ZNF692 Promotes the Progression of Colon Adenocarcinoma by Regulating HSF4 Expression. In Iranian journal of public health, 52, 2601-2610. doi:10.18502/ijph.v52i12.14321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38435777/
5. Sajjad, Naheed, Goebel, Ingrid, Kakar, Naseebullah, Kubisch, Christian, Ahmad, Jamil. 2008. A novel HSF4 gene mutation (p.R405X) causing autosomal recessive congenital cataracts in a large consanguineous family from Pakistan. In BMC medical genetics, 9, 99. doi:10.1186/1471-2350-9-99. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19014451/
6. Huang, Mi, Li, Duanzhuo, Huang, Yuwen, Li, David Wan-Cheng, Liu, Mugen. 2015. HSF4 promotes G1/S arrest in human lens epithelial cells by stabilizing p53. In Biochimica et biophysica acta, 1853, 1808-17. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25940838/
7. Zhang, Wenjing, Zhang, Xuelian, Cheng, Peng, Guo, Qiang, Zhang, Yu. 2022. HSF4 promotes tumor progression of colorectal cancer by transactivating c-MET. In Molecular and cellular biochemistry, 478, 1141-1150. doi:10.1007/s11010-022-04582-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36229759/