Mnx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mnx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18569

品系全称

C57BL/6JCya-Mnx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15285-Mnx1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mnx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
motor neuron and pancreas homeobox 1
基因别称
HB9,Hlxb9,MNR2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019944 | Ensembl: ENSMUST00000165512
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109160Homozygous null mice die at birth exhibiting pancreas dorsal lobe agenesis, small pancreatic islets, and aberrant beta-cell function and motor axon guidance. Mice homozygous for other reporter/null alleles show neonatal death, atelectasis, and impaired motor neuron and pancreas differentiation.
Mnx1,也称为motor neuron and pancreas homeobox 1,是一个编码同源框蛋白的基因。该基因在胚胎发育过程中发挥重要作用,特别是在神经系统和胰腺的发育中。Mnx1的表达和功能与多种生物学过程相关,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肺癌中,长链非编码RNA(lncRNA)MNX1-AS1的表达水平升高,并且与不良临床预后相关。MNX1-AS1通过结合和驱动IGF2BP1的相分离,增加了IGF2BP1与c-Myc和E2F1 mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)的相互作用,从而促进其稳定性。这种MNX1-AS1/IGF2BP1/c-Myc/E2F1的正反馈回路加速了细胞周期进程,并促进了肺癌细胞的持续增殖[1]。

在胰腺癌中,基因组分析揭示了10个通路和4个亚型。其中,胰腺前体肿瘤亚型富含与早期胰腺发育相关的基因,包括FOXA2/3、PDX1和MNX1。这些基因的表达与肿瘤的病理特征相关,并且为治疗胰腺癌提供了潜在的机会[2]。

Currarino综合征是一种罕见的先天性疾病,表现为骶骨发育不全、肛肠异常和骶前肿块。MNX1基因突变是Currarino综合征的主要原因,编码的MNX1蛋白在胚胎发育过程中发挥重要作用。该基因的突变导致背腹模式缺陷,从而引发Currarino综合征的病理特征[3]。

MNX1-AS1是一种在多种癌症中高表达的lncRNA,并且具有致癌作用。它在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,并且与临床病理参数密切相关。因此,MNX1-AS1可以作为一种诊断和预后生物标志物,甚至可以作为癌症治疗的潜在靶点[4]。

在HER2阳性乳腺癌中,MNX1的表达水平与药物敏感性相关。MNX1的表达水平在病理完全缓解(pCR)组中显著高于非pCR组。此外,MNX1的表达与良好的预后相关。在体外功能实验中,MNX1的上调显著提高了HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼和吡罗替尼的敏感性。因此,MNX1可以作为HER2阳性乳腺癌患者的预后标志物,并且可以帮助筛选对抗HER2靶向治疗敏感的患者[5]。

在胰腺癌中,MNX1和HNF1B轴对导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)的谱系至关重要。MNX1和HNF1B的表达与IPMN相关基因的表达谱相关,并且与IPMN的生物学特征相关。MNX1和HNF1B轴调控了MYC、SOX9和OLFM4等基因的表达,这些基因对胃肠道干细胞的维持至关重要。因此,MNX1-HNF1B轴在IPMN的谱系中发挥着重要作用[6]。

在胆囊癌中,MNX1-AS1的表达水平升高,并且与患者的生存率降低相关。MNX1-AS1通过招募泛素特异性肽酶16(USP16)来抑制胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)的降解,从而抑制Hippo信号通路。此外,MNX1-AS1/IGF2BP3轴通过激活TEAD4形成正反馈回路。因此,MNX1-AS1通过MNX1-AS1/IGF2BP3/Hippo信号通路的正反馈回路促进了胆囊癌的发生、进展和转移[7]。

在前列腺癌中,MNX1-AS1的表达水平升高,并且与肿瘤的进展相关。MNX1-AS1通过调节miR-2113/MDM2轴来促进前列腺癌的进展。MNX1-AS1直接靶向miR-2113,并且与miR-2113相互作用。miR-2113直接靶向MDM2并负调控MDM2的表达。因此,MNX1-AS1通过调节miR-2113/MDM2轴来促进前列腺癌的进展[8]。

全癌分析发现,MNX1和其相关的lncRNA MNX1-AS1和MNX1-AS2在胃肠道和生殖系统肿瘤中具有区分肿瘤和正常组织的能力。此外,MNX1和其相关的lncRNA的表达与临床特征和终点相关。因此,MNX1、MNX1-AS1和MNX1-AS2的表达可以作为癌症的潜在生物标志物[9]。

MNX1基因在多种癌症中发挥重要作用,并且与多种生物学过程相关。MNX1的表达和功能与癌症的发生、进展和预后相关,并且可以作为潜在的生物标志物和治疗靶点。此外,MNX1还与多种lncRNA和信号通路相互作用,进一步调节基因表达和细胞功能。因此,深入研究MNX1的功能和机制对于理解癌症的发生和进展至关重要,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Qingqing, Zhang, Chongguo, Qu, Tianyu, Guo, Renhua, Zhang, Erbao. . MNX1-AS1 Promotes Phase Separation of IGF2BP1 to Drive c-Myc-Mediated Cell-Cycle Progression and Proliferation in Lung Cancer. In Cancer research, 82, 4340-4358. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-1289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36214649/
2. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
3. Dworschak, Gabriel C, Reutter, Heiko M, Ludwig, Michael. 2021. Currarino syndrome: a comprehensive genetic review of a rare congenital disorder. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 167. doi:10.1186/s13023-021-01799-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836786/
4. Li, Tengfei, Zhou, Shuai, Yang, Yan, Cheng, Yunsheng, Wang, Yong. 2022. LncRNA MNX1-AS1: A novel oncogenic propellant in cancers. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 149, 112801. doi:10.1016/j.biopha.2022.112801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35290890/
5. Chi, Weiru, Xiu, Bingqiu, Xiong, Min, Chi, Yayun, Wu, Jiong. 2023. MNX1 Promotes Anti-HER2 Therapy Sensitivity via Transcriptional Regulation of CD-M6PR in HER2-Positive Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203393/
6. Kato, Hiroyuki, Tateishi, Keisuke, Fujiwara, Hiroaki, Fujishiro, Mitsuhiro, Koike, Kazuhiko. 2021. MNX1-HNF1B Axis Is Indispensable for Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm Lineages. In Gastroenterology, 162, 1272-1287.e16. doi:10.1053/j.gastro.2021.12.254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953915/
7. Liu, Shilei, Li, Huaifeng, Zhu, Yidi, Gong, Wei, Wu, Xiangsong. 2022. LncRNA MNX1-AS1 sustains inactivation of Hippo pathway through a positive feedback loop with USP16/IGF2BP3 axis in gallbladder cancer. In Cancer letters, 547, 215862. doi:10.1016/j.canlet.2022.215862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35953000/
8. Liang, Dong, Tian, Chuanjie, Zhang, Xiaowen. 2022. lncRNA MNX1‑AS1 promotes prostate cancer progression through regulating miR‑2113/MDM2 axis. In Molecular medicine reports, 26, . doi:10.3892/mmr.2022.12747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35616155/
9. Ragusa, Denise, Tosi, Sabrina, Sisu, Cristina. 2022. Pan-Cancer Analysis Identifies MNX1 and Associated Antisense Transcripts as Biomarkers for Cancer. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11223577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36429006/