Incenp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Incenp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18567

品系全称

C57BL/6JCya-Incenpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16319-Incenp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Incenp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inner centromere protein
基因别称
2700067E22Rik,C130081E20
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016692 | Ensembl: ENSMUST00000025562
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313288Homozygous mutant embryos die before E8.5. Embryonic cells exhibit abnormal nuclei and abberent mitosis.
INCENP,也称为内着丝粒蛋白,是染色体乘客复合物(CPC)的关键支架组件。CPC在细胞有丝分裂过程中发挥着至关重要的作用,它参与调控染色体的正确分离,从而确保遗传信息的准确传递。INCENP与Aurora B激酶和Survivin等蛋白共同作用,形成CPC,共同维持细胞的染色体稳定性。

INCENP在细胞周期中的定位与Survivin相似。在人类细胞中,INCENP首先出现在着丝粒上,并在有丝分裂的各个阶段发挥重要作用。研究发现,INCENP的基因敲除导致小鼠胚胎发育过程中的微管形成受阻,出现多倍体现象,并在交配后4.5天内无法存活。这些表型与Survivin的基因敲除表型非常相似,表明INCENP和Survivin在哺乳动物的有丝分裂中发挥着类似的作用,协同调控微管组织、分裂沟形成和细胞分裂[2]。

INCENP的表达水平与神经母细胞瘤(NB)患者的预后密切相关。研究发现,INCENP在NB细胞中高度表达,其表达水平随着神经母细胞瘤分化而降低。INCENP的高表达与NB患者的预后不良相关,尤其是在高风险NB患者中。基因沉默INCENP可以抑制NB细胞的生长,并导致多倍体、细胞凋亡和细胞衰老。这些结果表明,INCENP在NB的发生发展中起着重要作用,靶向INCENP可能成为治疗NB的新策略[1]。

INCENP的表达还与男性生育能力相关。研究发现,INCENP基因中的SNPs可以影响INCENP的剪接模式和与靶基因bta-miR-378的结合亲和力,进而影响精液质量。例如,g.19970 A>G和g.34078 T>G两个SNPs可以改变INCENP的剪接模式和表达水平,进而影响精液质量[5]。

此外,INCENP的表达水平还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,INCENP基因中的SNPs与ER阴性乳腺癌的发生风险相关。例如,rs1675126和rs1047739两个SNPs与ER阴性乳腺癌的发生风险相关[4]。

INCENP与AURKC基因的相互作用对于精子发生至关重要。研究发现,AURKC基因中的SNPs可以影响AURKC与INCENP的相互作用,进而影响CPC的稳定性和精子形态。例如,E91K、D166V、D221Y和G235V四个SNPs可以导致AURKC与INCENP的相互作用受损,进而导致精子形态异常[3]。

综上所述,INCENP作为一种重要的染色体乘客复合物组件,在细胞有丝分裂、精子发生和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。INCENP的表达水平和基因变异与多种生物学过程相关,包括精液质量、乳腺癌和神经母细胞瘤。深入研究INCENP的功能和机制,有助于揭示其与人类疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Ming, Veschi, Veronica, Bagchi, Sukriti, Liu, Zhihui, Thiele, Carol J. 2019. Targeting the Chromosomal Passenger Complex Subunit INCENP Induces Polyploidization, Apoptosis, and Senescence in Neuroblastoma. In Cancer research, 79, 4937-4950. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-0695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416840/
2. Uren, A G, Wong, L, Pakusch, M, Vaux, D L, Choo, K H. . Survivin and the inner centromere protein INCENP show similar cell-cycle localization and gene knockout phenotype. In Current biology : CB, 10, 1319-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11084331/
3. Redouane, Salaheddine, Charoute, Hicham, Harmak, Houda, Barakat, Abdelhamid, Rouba, Hassan. 2022. Computational study of the potential impact of AURKC missense SNPs on AURKC-INCENP interaction and their correlation to macrozoospermia. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 41, 9503-9522. doi:10.1080/07391102.2022.2142846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326488/
4. Kabisch, Maria, Lorenzo Bermejo, Justo, Dünnebier, Thomas, Easton, Douglas F, Hamann, Ute. 2015. Inherited variants in the inner centromere protein (INCENP) gene of the chromosomal passenger complex contribute to the susceptibility of ER-negative breast cancer. In Carcinogenesis, 36, 256-71. doi:10.1093/carcin/bgu326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25586992/
5. Liu, Juan, Sun, Yan, Yang, Chunhong, Zhong, Jifeng, Wang, Changfa. 2016. Functional SNPs of INCENP Affect Semen Quality by Alternative Splicing Mode and Binding Affinity with the Target Bta-miR-378 in Chinese Holstein Bulls. In PloS one, 11, e0162730. doi:10.1371/journal.pone.0162730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27669152/