Mtr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18566

品系全称

C57BL/6JCya-Mtrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238505-Mtr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase
基因别称
D830038K18Rik,MS
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081128 | Ensembl: ENSMUST00000099856
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894292Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit embryonic lethality prior to E9.5. Heterozygous appear mostly similar to conrtols, except that they exhibit elevated plasma methionine and homocysteine levels.
MTR(Methionine synthase),也称为甲硫氨酸合成酶,是一种关键的酶,在甲硫氨酸的生物合成和同型半胱氨酸的再甲基化过程中发挥重要作用。MTR通过将甲基从N5-甲基四氢叶酸(N5-MTHF)转移到同型半胱氨酸上,催化同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸,从而参与细胞内的甲基化反应。MTR的表达和活性对维持细胞内的甲基化平衡至关重要,而甲基化反应是DNA和RNA修饰的基础,对基因表达和蛋白质功能有着深远的影响。

基因多态性,特别是MTR基因上的特定单核苷酸多态性(SNPs),与多种疾病的易感性相关。例如,MTR A2756G多态性与反复性流产(RM)的风险增加有关[1]。这项研究发现,MTR A2756G多态性并没有显著增加RM的风险,但是MTRR A66G和CBS 844INS68基因的多态性却与RM的风险增加有关,尤其是在与MTR A2756G基因多态性结合时。

MTR基因多态性还与乳腺癌的预后特征相关[2]。研究发现,MTHFR C677T/MTHFR A1289C和MTR A2576G基因多态性的组合与乳腺癌风险显著相关,并且与激素受体表达(ER-/PR-/HER2+)、较大的肿瘤、晚期肿瘤和淋巴结转移有关。

MTR基因多态性与神经管缺陷(NTD)的易感性也有关联[3]。研究发现,MTHFR C677T和MTR A2756G基因多态性与NTD的发生风险增加相关。此外,MTR A2756G基因多态性与NTD患者的红细胞叶酸水平降低相关。

MTR基因多态性还与非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)的易感性相关[4]。研究发现,MTR A2756G、MTRR A66G和MTHFR C677T基因多态性与NSCL/P的风险增加相关,并且这些基因多态性之间存在相互作用。

MTR基因多态性还与膀胱癌的早期诊断和进展有关[5]。研究发现,MTR A2756G基因多态性的AA基因型与膀胱癌患者的细胞异常显著相关。

MTR基因多态性与先天性心脏病(CHD)的风险也有关联[6]。研究发现,MTHFR C677T和MTHFR G1793A基因多态性与CHD的风险增加相关,而MTR A2756G基因多态性并没有显著增加CHD的风险。

MTR基因启动子区的CpG位点的甲基化状态与早产胎盘有关[7]。研究发现,早产组MTR基因启动子区的CpG位点甲基化程度高于足月组,并且与母体血浆维生素B12水平呈负相关。

MTR基因的调节性变异与先天性心脏病(CHD)的风险增加相关[8]。研究发现,MTR基因的两个调节性变异(-186T>G和+905G>A)与CHD的风险增加相关,并且这些变异通过降低MTR的表达水平,导致同型半胱氨酸积累和升高,从而增加CHD的风险。

MTR基因多态性与黑南非人中的同型半胱氨酸水平有关[9]。研究发现,MTHFR 677 TT和MTR 2756 AA基因型与黑南非人中的同型半胱氨酸水平升高相关,并且基因-环境相互作用和基因-基因相互作用也会影响同型半胱氨酸水平。

MTR基因的表达受多种因素调节,包括TyrR蛋白和Trp阻遏蛋白[10]。研究发现,TyrR蛋白与苯丙氨酸或酪氨酸结合可以激活mtr基因的表达,而Trp阻遏蛋白与色氨酸结合可以抑制mtr基因的表达。

综上所述,MTR基因在甲硫氨酸的生物合成和同型半胱氨酸的再甲基化过程中发挥重要作用,对维持细胞内的甲基化平衡至关重要。MTR基因多态性与多种疾病的易感性相关,包括反复性流产、乳腺癌、神经管缺陷、非综合征型唇裂伴或不伴腭裂、膀胱癌、先天性心脏病和早产胎盘。此外,MTR基因的表达受多种因素调节,包括TyrR蛋白和Trp阻遏蛋白。

参考文献:
1. Talwar, Seerat, Prasad, Sweta, Kaur, Lovejeet, Sachdeva, Mohinder Pal, Saraswathy, Kallur Nava. 2022. MTR, MTRR and CBS Gene Polymorphisms in Recurrent Miscarriages: A Case Control Study from North India. In Journal of human reproductive sciences, 15, 191-196. doi:10.4103/jhrs.jhrs_186_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928461/
2. Omran, Moataza Hassan, Fotouh, Basma El-Sayed, Shosha, Wafaa Ghoneim, Ismail, Abeer, Ramadan, Shimaa Shawki. . Gene-Gene Interaction Study Between Genetic Polymorphisms of Folate Metabolism and MTR SNPs on Prognostic Features Impact for Breast Cancer. In Reports of biochemistry & molecular biology, 11, 89-101. doi:10.52547/rbmb.11.1.89. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35765535/
3. Kumari, Rekha, Kumar, Santosh, Thakur, Vinit Kumar, Singh, Kalpana, Kumar, Uday. 2022. MTHFR C677T and MTR A2756G Gene Polymorphism in Neural Tube Defect Patients and Its Association with Red Blood Cell Folate Level in Eastern Indian Population. In Journal of Indian Association of Pediatric Surgeons, 27, 699-706. doi:10.4103/jiaps.jiaps_29_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36714485/
4. Wang, Wei, Jiao, Xiao-Hui, Wang, Xiao-Ping, Sun, Xiang-Yu, Dong, Chen. 2016. MTR, MTRR, and MTHFR Gene Polymorphisms and Susceptibility to Nonsyndromic Cleft Lip With or Without Cleft Palate. In Genetic testing and molecular biomarkers, 20, 297-303. doi:10.1089/gtmb.2015.0186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27167580/
5. Alkanli, Nevra, Ay, Arzu, Aydin, Pinar Koroglu, Cevik, Gokhan. 2022. Investigation of the relationship between MTRR A66G, MTR A2756G gene variations and cell anomalies in early diagnosis and progression of bladder cancer. In Molecular biology reports, 49, 7719-7729. doi:10.1007/s11033-022-07597-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715601/
6. Raina, Jyotdeep Kour, Panjaliya, Rakesh Kumar, Dogra, Vikas, Sharma, Sushil, Kumar, Parvinder. 2022. "Association of MTHFR and MS/MTR gene polymorphisms with congenital heart defects in North Indian population (Jammu and Kashmir): a case-control study encompassing meta-analysis and trial sequential analysis". In BMC pediatrics, 22, 223. doi:10.1186/s12887-022-03227-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468734/
7. Khot, Vinita V, Yadav, Dilip K, Shrestha, Smeeta, Chandak, Giriraj R, Joshi, Sadhana R. 2017. Hypermethylated CpG sites in the MTR gene promoter in preterm placenta. In Epigenomics, 9, 985-996. doi:10.2217/epi-2016-0173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28617183/
8. Zhao, Jian-Yuan, Qiao, Bin, Duan, Wen-Yuan, Jin, Li, Wang, Hong-Yan. 2013. Genetic variants reducing MTR gene expression increase the risk of congenital heart disease in Han Chinese populations. In European heart journal, 35, 733-42. doi:10.1093/eurheartj/eht221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23798577/
9. Nienaber-Rousseau, Cornelie, Ellis, Suria M, Moss, Sarah J, Melse-Boonstra, Alida, Towers, G Wayne. 2013. Gene-environment and gene-gene interactions of specific MTHFR, MTR and CBS gene variants in relation to homocysteine in black South Africans. In Gene, 530, 113-8. doi:10.1016/j.gene.2013.07.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954866/
10. Sarsero, J P, Wookey, P J, Pittard, A J. . Regulation of expression of the Escherichia coli K-12 mtr gene by TyrR protein and Trp repressor. In Journal of bacteriology, 173, 4133-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2061290/