Pdgfrb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdgfrb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18560

品系全称

C57BL/6NCya-Pdgfrbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-18596-Pdgfrb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdgfrb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18560) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet derived growth factor receptor, beta polypeptide
基因别称
CD140b,PDGFR-1,Pdgfr
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146268 | Ensembl: ENSMUST00000025522
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97531Homozygous null mutants die perinatally with internal bleeding, thrombocytopenia, anemia and kidney defects. A frameshift mutation results in neonatal lethals with edema and hemorrhaging; several point mutations show cardiovascular abnormalities.
PDGFRB,也称为血小板衍生生长因子受体β(Platelet-derived growth factor receptor beta),是一种重要的细胞表面受体酪氨酸激酶,它在细胞增殖、分化和迁移中发挥关键作用。PDGFRB通过与其配体PDGF(血小板衍生生长因子)结合,激活下游的信号通路,如Ras/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT等,进而调控细胞的生物学行为。PDGFRB的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括白血病、癌症和心血管疾病等。

PDGFRB在白血病的发生和发展中起着重要作用。在Philadelphia染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)中,PDGFRB基因的重排和突变常常被检测到,并且与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药性有关。例如,PDGFRB基因的重排可能导致AGGF1-PDGFRB融合基因的形成,该融合基因具有致癌潜力,并在体外表现出对TKIs的耐药性[1]。此外,PDGFRB基因的突变,如PDGFRBC843G,可以直接导致对ABL TKIs(如imatinib、dasatinib、nilotinib和ponatinib)的耐药性,从而影响治疗效果[1]。然而,PDGFRB突变白血病细胞对多靶点激酶抑制剂CHZ868高度敏感,这为对ABL TKIs耐药的患者提供了潜在的治疗选择[1]。

除了在白血病中的重要作用,PDGFRB还与其他疾病的发生和发展相关。例如,在非朗格汉斯细胞组织细胞增生症(NLCH)中,PDGFRB基因的突变与疾病的发生有关。一项研究发现,一个19个月大的女性NLCH患者存在ANKRD26和PDGFRB基因的突变,以及PDGFRB::CD74融合mRNA的表达。这些基因的突变可能与MAPK信号通路有关,并且对该疾病的发生和发展起到重要作用[2]。

此外,PDGFRB还与嗜酸性粒细胞疾病的发生和发展相关。一项研究更新了嗜酸性粒细胞疾病的分类,将原来的“伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴系肿瘤”分类改为“伴有酪氨酸激酶基因融合的髓系/淋巴系肿瘤”。该研究还总结了PDGFRA、PDGFRB和FGFR1肿瘤的临床和分子遗传学特征,并提供了区分这些融合基因相关疾病与其他疾病的指导[3]。

在Ph样ALL中,PDGFRB基因融合也起着重要作用。一项研究发现,TERF2::PDGFRB融合基因具有致癌潜力,并且对dasatinib敏感。该融合基因通过激活PDGFRB/STAT5信号通路,促进细胞增殖和肿瘤发生。此外,TERF2::PDGFRB融合基因还与imatinib的敏感性有关,使其成为潜在的TKI治疗靶点[4]。

除了白血病和肿瘤,PDGFRB还与其他疾病有关。例如,在颅内动脉瘤(IAs)中,PDGFRB基因的突变导致ERK和NF-κB信号通路的持续激活,增强细胞迁移和炎症相关基因的表达。这些突变在 fusiform和saccular IAs中普遍存在,并且与动脉瘤的形成和发展有关[5]。

除了上述疾病,PDGFRB还与其他疾病的发生和发展相关。例如,PDGFRB基因的突变与急性髓系白血病(AML)的发生有关。一项研究发现,一个AML患者存在STRN3::PDGFRB融合基因,该基因具有致癌潜力,并且对TKIs敏感。该融合基因通过激活PDGFRB/STAT5信号通路,促进细胞增殖和肿瘤发生[6]。此外,PDGFRB基因的突变与胃癌患者的预后不良相关。一项研究发现,PDGFRB基因的低甲基化和高表达与胃癌患者的总生存期不良相关,并且与肿瘤的恶性表型有关[7]。

最后,PDGFRB还与其他细胞类型和信号通路相关。例如,PDGFRB与内皮细胞和巨噬细胞来源的ACTA2+成纤维细胞样细胞有关,这些细胞通过PDGFRβ和生物能量机制参与动脉粥样硬化斑块的形成[8]。

综上所述,PDGFRB是一种重要的细胞表面受体酪氨酸激酶,在多种疾病的发生和发展中起着重要作用。PDGFRB的突变和融合与白血病、癌症和其他疾病的发生和发展密切相关。PDGFRB的信号通路和与其他细胞类型和信号通路的相互作用对于理解疾病的发生机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Yingchi, Gao, Yufeng, Zhang, Hui, Zhu, Xiaofan, Liu, Xin. 2018. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 131, 2256-2261. doi:10.1182/blood-2017-11-817510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434033/
2. Fayiga, Folasade F, Reyes-Hadsall, Sophia C, Moreno, Brian A, Brathwaite, Carole, Duarte, Ana M. 2023. Novel ANKRD26 and PDGFRB gene mutations in pediatric case of non-Langerhans cell histiocytosis: Case report and literature review. In Journal of cutaneous pathology, 50, 425-429. doi:10.1111/cup.14404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753059/
3. Tzankov, Alexandar, Reichard, Kaaren K, Hasserjian, Robert P, Orazi, Attilio, Wang, Sa A. 2022. Updates on eosinophilic disorders. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 482, 85-97. doi:10.1007/s00428-022-03402-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068374/
4. Xu, Guo-Fa, Zeng, Zhao, Zhang, Zhi-Bo, Liu, Yao, Chen, Su-Ning. . The novel TERF2::PDGFRB fusion gene enhances tumorigenesis via PDGFRB/STAT5 signalling pathways and sensitivity to TKI in ph-like ALL. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18114. doi:10.1111/jcmm.18114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38323741/
5. Shima, Yasuyuki, Sasagawa, Shota, Ota, Nakao, Saito, Nobuhito, Nakatomi, Hirofumi. 2023. Increased PDGFRB and NF-κB signaling caused by highly prevalent somatic mutations in intracranial aneurysms. In Science translational medicine, 15, eabq7721. doi:10.1126/scitranslmed.abq7721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37315111/
6. Chen, Y Q, Zheng, Y Z, Li, J, Hua, X L, Le, S H. . [Acute lymphoblastic leukemia with EBF1-PDGFRB fusion gene: two cases report and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 44, 69-71. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36987727/
7. Wang, Zhe, Liu, Ting, Liu, Wenbing, Mi, Yingchang, Wei, Shuning. 2023. A novel subclonal rearrangement of the STRN3::PDGFRB gene in de novo acute myeloid leukemia with NPM1 mutation and its leukemogenic effects. In Cancer gene therapy, 30, 1471-1484. doi:10.1038/s41417-023-00651-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550570/
8. Newman, Alexandra A C, Serbulea, Vlad, Baylis, Richard A, Cherepanova, Olga A, Owens, Gary K. 2021. Multiple cell types contribute to the atherosclerotic lesion fibrous cap by PDGFRβ and bioenergetic mechanisms. In Nature metabolism, 3, 166-181. doi:10.1038/s42255-020-00338-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619382/