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Peli1-flox 基因敲除小鼠

Peli1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Peli1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18552

品系全称

C57BL/6JCya-Peli1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67245-Peli1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Peli1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18552) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pellino 1
基因别称
2810468L03Rik，A930031K15Rik，D11Ertd676e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_023324 | Ensembl: ENSMUST00000093290
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914495Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced proinflammatory cytokine production, B cell proliferation, and mortality following treatment with LPS or pIpC.
更多信息
Peli1，也称为Pellino-1，是一种E3泛素连接酶，属于Pellino家族成员。Peli1在细胞内信号转导中起着重要作用，特别是在免疫受体信号传导途径中。它能够催化蛋白质的泛素化，从而调控这些蛋白质的稳定性和活性。Peli1通过与多种免疫受体结合，如T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR），参与T细胞和B细胞的激活和功能调节。此外，Peli1还与核因子κB（NF-κB）信号通路密切相关，NF-κB是一种重要的转录因子，参与炎症反应和细胞增殖等生物学过程。

Peli1在多种疾病中发挥重要作用。研究表明，Peli1在银屑病中促进皮肤中IL-17A产生T细胞的内在激活。通过单细胞RNA测序分析，发现银屑病患者中存在不同的T细胞亚群，其中包括组织驻留T细胞、T17细胞和NF-κB信号通路相关的基因表达。Peli1缺乏小鼠在咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎中表现出显著的抗炎保护作用，IL-17A产生和NF-κB激活在γδT17细胞中减少。此外，Peli1的药理学抑制也显著减轻了小鼠银屑病样皮炎和人类CD4+T细胞以及体外皮肤培养物中IL-17A的产生，表明Peli1是一个有潜力的银屑病治疗靶点[1]。

Peli1还与心肌肥厚相关。研究表明，Peli1介导的HNF4α泛素化抑制了脂肪酸氧化（FAO）并加速了压力过载诱导的心肌肥厚。Peli1敲除小鼠表现出改善的心肌肥厚和心脏功能，而HNF4α的表达和FAO相关基因的表达在Peli1敲除小鼠中显著增加。这些发现揭示了Peli1在心肌肥厚中的作用机制，并为治疗病理性的心脏肥厚提供了新的思路[2]。

Peli1在乳腺癌中发挥重要作用。研究表明，Peli1与BRD4相互作用并抑制BRD4/LSD1/NuRD复合物的形成，该复合物限制与耐药性相关的基因的过度激活。Peli1的缺失导致BRD4/LSD1/NuRD复合物的失活，从而引起对JQ1和其他治疗药物的耐药性。Peli1的表达与乳腺癌患者的不良预后相关，而BRD4/LSD1/NuRD复合物限制的基因的表达与乳腺癌患者的生存率相关[3]。

Peli1还与食管鳞状细胞癌的放疗敏感性相关。研究表明，Peli1的表达与接受放疗的食管鳞状细胞癌患者的预后改善相关。Peli1通过介导IR诱导的肿瘤细胞凋亡来提高放疗敏感性。机制上，Peli1介导了NIK的Lys48连接的泛素化和降解，从而抑制了非经典NF-κB信号通路的激活。这导致非经典NF-κB诱导的抗凋亡基因BCL2L1的表达减少，从而增强了IR诱导的凋亡信号通路，并最终促进了肿瘤细胞的凋亡[4]。

Peli1在Tfh细胞的分化中也发挥作用。研究表明，Peli1缺乏显著促进了c-Rel介导的ICOS表达，而PELI1 mRNA表达与人类CD4+T细胞上的ICOS表达呈负相关。机制上，Peli1通过与Klf2结合并抑制其表达来抑制Tfh分化。Peli1缺乏的CD4+T细胞促进了类似狼疮的自身免疫，但保护了H1N1流感病毒感染。这些发现表明Peli1是Tfh分化的关键负调节因子，并且靶向Peli1可能对Tfh相关的自身免疫或传染病有益[5]。

Peli1还与外周动脉疾病（PAD）相关。研究表明，Peli1基因治疗可以改善Flk-1杂合子小鼠的灌注并减少组织损失，但未能纠正MAPKAPKINASE2敲除小鼠的灌注。Peli1基因治疗增加了Flk-1杂合子小鼠的灌注和毛细血管密度，并减少了纤维化。然而，在MAPKAPKINASE2敲除小鼠中，Peli1基因治疗没有显著改善灌注。这些发现表明Peli1基因治疗是PAD治疗的一个有希望的候选药物[6]。

Peli1在甲状腺癌中也发挥作用。研究表明，Peli1在甲状腺癌组织中广泛增加，并且其过表达与更大的肿瘤大小和淋巴结转移相关。Peli1促进了甲状腺癌细胞增殖和迁移。机制上，PI3K-AKT信号通路被确定为Peli1的下游靶点，并介导了Peli1在甲状腺癌细胞中的功能影响。此外，miR-30c-5p被确定为Peli1的直接靶点，并抑制了甲状腺癌细胞的增殖和迁移。这些发现揭示了Peli1在甲状腺癌发生和发展中的作用机制，并为甲状腺癌的治疗提供了新的思路[7]。

Peli1在慢性阻塞性肺病（COPD）中也发挥重要作用。研究表明，COPD的性别特异性差异可能与遗传变异有关。基因分析发现，C5orf56和PELI1附近的呼吸病毒感染相关区域在COPD中具有性别特异性贡献。这些发现揭示了COPD的性别特异性遗传风险因素，并为COPD的治疗和预防提供了新的思路[8]。

Peli1在帕金森病（PD）中发挥作用。研究表明，Peli1在人类和小鼠PD脑中的黑质中显著诱导。Peli1缺乏显著抑制了LPS诱导的神经毒性介导物和促炎细胞因子的产生。Peli1缺乏显著抑制了由LPS刺激的微胶质细胞引起的神经元死亡。这些发现表明Peli1是微胶质细胞活化和神经炎症诱导的多巴胺能神经元死亡的关键调节因子，并且靶向Peli1可能对神经炎症有益[9]。

Peli1在自身免疫性卵巢功能不全（POI）中也发挥作用。研究表明，自身免疫性POI小鼠和患者中miR-21和Peli1的表达降低。miR-21与Peli1呈正相关，并且与卵巢体积和子宫大小呈正相关，与FSH和LH呈负相关。这些发现表明miR-21和Peli1可能与自身免疫性POI的发病机制相关[10]。

综上所述，Peli1在多种疾病中发挥重要作用，包括银屑病、心肌肥厚、乳腺癌、食管鳞状细胞癌、Tfh细胞分化、外周动脉疾病、甲状腺癌、慢性阻塞性肺病和帕金森病。Peli1通过调控免疫反应、细胞增殖、细胞迁移和细胞凋亡等生物学过程参与疾病的发生和发展。因此，靶向Peli1可能为治疗这些疾病提供新的治疗策略。

参考文献：
1. Kim, Sung Hee, Oh, Jongwook, Roh, Won Seok, Lee, Min-Geol, Kim, Tae-Gyun. 2023. Pellino-1 promotes intrinsic activation of skin-resident IL-17A-producing T cells in psoriasis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 151, 1317-1328. doi:10.1016/j.jaci.2022.12.823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646143/
2. Hou, Yuxing, Shi, Pengxi, Du, Haiyang, Li, Yuehua, Li, Jiantao. 2024. HNF4α ubiquitination mediated by Peli1 impairs FAO and accelerates pressure overload-induced myocardial hypertrophy. In Cell death & disease, 15, 135. doi:10.1038/s41419-024-06470-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346961/
3. Liu, Beibei, Liu, Xinhua, Han, Lulu, Zhang, Yu, Shang, Yongfeng. . BRD4-directed super-enhancer organization of transcription repression programs links to chemotherapeutic efficacy in breast cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2109133119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35105803/
4. Dai, Dongfang, Zhou, Hongping, Yin, Li, Feng, Jifeng, Chen, Deyu. 2021. PELI1 promotes radiotherapy sensitivity by inhibiting noncanonical NF-κB in esophageal squamous cancer. In Molecular oncology, 16, 1384-1401. doi:10.1002/1878-0261.13134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34738714/
5. Huang, Xinfang, Hao, Shumeng, Liu, Junli, Su, Xiao, Xiao, Yichuan. 2021. The ubiquitin ligase Peli1 inhibits ICOS and thereby Tfh-mediated immunity. In Cellular & molecular immunology, 18, 969-978. doi:10.1038/s41423-021-00660-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33707688/
6. Thirunavukkarasu, Mahesh, Pradeep, Seetur R, Ukani, Gopi, Palesty, J Alexander, Maulik, Nilanjana. 2022. Gene therapy with Pellino-1 improves perfusion and decreases tissue loss in Flk-1 heterozygous mice but fails in MAPKAP Kinase-2 knockout murine hind limb ischemia model. In Microvascular research, 141, 104311. doi:10.1016/j.mvr.2022.104311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999110/
7. Zheng, Tingting, Zhou, Youxing, Xu, Xiaowei, Wang, Ying, Mao, Chaoming. 2022. MiR-30c-5p loss-induced PELI1 accumulation regulates cell proliferation and migration via activating PI3K/AKT pathway in papillary thyroid carcinoma. In Journal of translational medicine, 20, 20. doi:10.1186/s12967-021-03226-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991623/
8. Joo, Jaehyun, Himes, Blanca. 2022. Gene-Based Analysis Reveals Sex-Specific Genetic Risk Factors of COPD. In AMIA ... Annual Symposium proceedings. AMIA Symposium, 2021, 601-610. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35308900/
9. Dai, Dongfang, Yuan, Jia, Wang, Yan, Mao, Chaoming, Xiao, Yichuan. 2019. Peli1 controls the survival of dopaminergic neurons through modulating microglia-mediated neuroinflammation. In Scientific reports, 9, 8034. doi:10.1038/s41598-019-44573-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31142803/
10. Li, Xinran, Xie, Jiaxin, Wang, Qingru, Xie, Chuhai, Fu, Xiafei. 2020. miR-21 and Pellino-1 Expression Profiling in Autoimmune Premature Ovarian Insufficiency. In Journal of immunology research, 2020, 3582648. doi:10.1155/2020/3582648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352018/

资料下载

S-CKO-18552_6J_67245_Peli1_Exon 3_strategy.pdf
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