Pitx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pitx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18543

品系全称

C57BL/6JCya-Pitx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18741-Pitx2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pitx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paired-like homeodomain transcription factor 2
基因别称
9430085M16Rik,Brx1,Brx1b,Munc30,Otlx2,Ptx2,Rieg
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042502.2 | Ensembl: ENSMUST00000042587
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109340Homozygotes for targeted mutations show failed ventral body wall closure, right pulmonary isomerism, septal and valve defects, absent ocular muscles, arrested pituitary and tooth development, optic nerve, mandible and maxilla defects, and embryonic death.
PITX2,也称为配对样同源结构域2(Paired-like homeodomain 2),是一种重要的同源框转录因子,在多种生物过程中发挥着关键作用。同源框蛋白是一类高度保守的DNA结合蛋白,它们通过识别并结合特定的DNA序列,调控基因的表达。PITX2在胚胎发育过程中起着至关重要的作用,特别是在左右轴的分化中。它调节着心脏、胸腔和主动脉的左右分化,对于心脏的正常发育至关重要[3]。

在成年心脏中,PITX2主要在左心房中表达,而在其他心腔中表达较少。PITX2的表达对于维持心脏结构和功能的稳定性至关重要。研究发现,PITX2的缺乏会导致心脏的电生理和结构重塑,以及心脏修复能力的受损[1]。此外,PITX2的表达水平及其在染色体4q25上的单核苷酸多态性(SNPs)可能与抗心律失常药物的治疗效果相关[1]。

PITX2在心房颤动(AF)的发生和发展中也起着重要作用。全基因组关联研究(GWAS)发现,与AF相关的基因变异主要集中在染色体4q25区域,该区域包含PITX2基因[1,2,5]。PITX2的缺乏会导致心房心肌细胞中线粒体功能障碍,进而导致代谢向糖酵解的转移[4]。这种代谢改变可能导致心房结构和功能的缺陷,从而增加AF的风险[4]。

此外,PITX2还直接调节着离子转运和闰盘基因的表达,这些基因在心脏的细胞连接和钙处理中起着重要作用[6]。PITX2的缺乏会导致心脏细胞连接的重建,类似于人类患者中AF的特征[6]。这些研究结果表明,PITX2在心房颤动的发生和发展中发挥着关键作用。

除了在心脏中的作用外,PITX2还与子宫内膜癌的发生和治疗方法预测相关。研究发现,PITX2基因的甲基化水平在子宫内膜癌患者中与治疗效果相关[7]。此外,PITX2基因的遗传变异与山羊的生长性状和mRNA表达水平相关[8]。

综上所述,PITX2是一种重要的同源框转录因子,在多种生物过程中发挥着关键作用。它在心脏的发育、结构和功能维持中起着重要作用,并且与心房颤动的发生和发展密切相关。此外,PITX2还与子宫内膜癌的发生和治疗方法预测相关。深入研究PITX2的功能和调控机制对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Syeda, Fahima, Kirchhof, Paulus, Fabritz, Larissa. 2017. PITX2-dependent gene regulation in atrial fibrillation and rhythm control. In The Journal of physiology, 595, 4019-4026. doi:10.1113/JP273123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28217939/
2. Zou, Rongjun, Zhang, Dingwen, Lv, Lei, Yang, Songran, Hua, Ping. 2019. Bioinformatic gene analysis for potential biomarkers and therapeutic targets of atrial fibrillation-related stroke. In Journal of translational medicine, 17, 45. doi:10.1186/s12967-019-1790-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760287/
3. Franco, Diego, Christoffels, Vincent M, Campione, Marina. 2013. Homeobox transcription factor Pitx2: The rise of an asymmetry gene in cardiogenesis and arrhythmogenesis. In Trends in cardiovascular medicine, 24, 23-31. doi:10.1016/j.tcm.2013.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23953978/
4. Reyat, Jasmeet S, Sommerfeld, Laura C, O'Reilly, Molly, Kirchhof, Paulus, Fabritz, Larissa. . PITX2 deficiency leads to atrial mitochondrial dysfunction. In Cardiovascular research, 120, 1907-1923. doi:10.1093/cvr/cvae169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129206/
5. Bai, Jieyun, Lu, Yaosheng, Zhu, Yijie, Franco, Diego, Zhao, Jichao. 2021. Understanding PITX2-Dependent Atrial Fibrillation Mechanisms through Computational Models. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22147681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34299303/
6. Tao, Ye, Zhang, Min, Li, Lele, Kaminski, Henry J, Martin, James F. 2014. Pitx2, an atrial fibrillation predisposition gene, directly regulates ion transport and intercalated disc genes. In Circulation. Cardiovascular genetics, 7, 23-32. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24395921/
7. Krasnyi, Aleksey M, Gadzhieva, Lyubov T, Kokoeva, Diana N, Ashrafyan, Levon A, Sukhikh, Gennady T. 2024. Analysis of CDO1, PITX2, and CDH13 Gene Methylation in Early Endometrial Cancer for Prediction of Medical Treatment Outcomes. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38732110/
8. Zhang, Sihuan, Zhao, Haiyu, Lei, Chuzhao, Lin, Qing, Lan, Xianyong. 2019. Effects of genetic variations within goat PITX2 gene on growth traits and mRNA expression. In Animal biotechnology, 31, 107-114. doi:10.1080/10495398.2018.1551229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652937/