Wdr70-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr70-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18526

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr70em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-545085-Wdr70-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr70-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 70
基因别称
4833422F06Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081402 | Ensembl: ENSMUST00000045766
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdr70,即WD repeat domain 70,是一种含有WD40重复序列的蛋白质。WD40重复是一种常见的蛋白质结构域,通常与蛋白质-蛋白质相互作用、信号转导和细胞周期调控等功能相关。Wdr70在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞周期进程、染色质结构和DNA修复等。

Wdr70在裂殖酵母中的作用已得到深入研究。研究表明,Wdr70在裂殖酵母中参与调控组蛋白修饰和基因组维持[1]。Wdr70的缺失会导致细胞周期延迟、对DNA损伤试剂的敏感性增加以及表型快速变化。此外,Wdr70与调控检查点和同源重组(HR)的基因之间存在强烈的遗传相互作用,这表明Wdr70在DNA末端切除中发挥作用。研究还发现,Wdr70的功能与其在DNA双链断裂(DSB)附近的组蛋白H2B单泛素化(uH2B)有关。这些数据表明,Wdr70和H2B单泛素化依赖的染色质调节对于染色质稳态和遗传稳定性至关重要。

Wdr70在人细胞中的作用也得到了研究。研究发现,CRL4/DDB1/WDR70复合物(CRL4WDR70)控制DNA损伤反应(DDR)因子,包括BRCA1、BRCA2和RAD51等的表达[2]。WDR70的降解会导致BRCA1、BRCA2、RAD51和其他HDR因子、53BP1及其下游效应物以及其他DDR因子的表达减少。此外,WDR70的缺失会破坏HDR因子在DSB处的定位,引发基因组不稳定的特征,尽管53BP1/RIF1焦点仍然形成。这些数据表明,CRL4WDR70对于BRCA1、BRCA2和RAD51等基因的表达至关重要。

Wdr70在卵巢癌中的作用也得到了研究。研究发现,在卵巢癌细胞中,WDR70基因的沉默或WDR70突变型过表达会破坏同源重组功能蛋白RPA32的磷酸化水平和RAD51在DNA损伤位点上的招募能力,导致染色体断裂增加[3]。此外,研究还发现卵巢癌细胞中WDR70基因存在多个突变。这些结果表明,WDR70基因的失活与卵巢癌的发生发展密切相关。

Wdr70在前列腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,藏红花提取物对前列腺癌细胞具有抗肿瘤作用,可以抑制细胞增殖并引起细胞凋亡[4]。此外,藏红花提取物处理的前列腺癌细胞中DNA修复中间体的表达水平显著降低,包括WDR70等基因。这些结果表明,WDR70在前列腺癌的发生发展中发挥作用。

Wdr70还与HIV-1的转录后调控有关。研究发现,CRNKL1是一种高度选择性的调节因子,可以调节保留内含子的HIV-1和细胞mRNA的表达[5]。CRNKL1的敲低可以增加未剪接的HIV-1 RNA水平,同时也可以增加细胞mRNA的细胞质水平。这表明,CRNKL1依赖的核保留是一种新型细胞机制,可以调节保留内含子的HIV-1 mRNA的细胞质水平。

Wdr70与5p13微重复综合征的发生也有关。研究发现,5p13微重复综合征是一种由发育延迟、智力障碍、肌张力减退等特征组成的连续基因综合征[6]。该综合征的重复区域包含五个基因,包括WDR70。研究报道了一例25周大的男性胎儿,该胎儿存在5p13.2区域的667kb增益,其中包括WDR70基因。该重复来自健康的父亲,没有发现嵌合现象。这表明,5p13微重复综合征可能存在不完全外显率,这对遗传咨询具有重要意义。

Wdr70与乙型肝炎病毒(HBV)的致癌作用也有关。研究发现,HBV编码的HBx蛋白可以抑制DNA末端切除,从而损害同源重组的初始步骤[7]。HBx通过破坏CRL4WDR70复合物,抑制H2B在DNA双链断裂处的单泛素化,从而降低长距离切除的效率。这些结果表明,HBx的抗切除活性导致HR缺陷和基因组不稳定性,进而促进宿主肝细胞的致癌作用。

Wdr70在山羊的体重和体型特征中也发挥作用。研究发现,Wdr70基因与山羊的胸部宽度有关[8]。此外,Wdr70基因与牛奶产量有关[9]。这些结果表明,Wdr70在山羊的生长发育和体型特征中发挥重要作用。

综上所述,Wdr70是一种重要的蛋白质,参与调控组蛋白修饰、基因组维持和DNA修复等过程。Wdr70在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、前列腺癌和HBV相关肝癌。此外,Wdr70还与HIV-1的转录后调控、5p13微重复综合征的发生以及山羊的生长发育和体型特征有关。深入研究Wdr70的功能和机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Ming, Tang, Zizhi, Guo, Liandi, Wang, Xiaojun, Liu, Cong. 2020. Wdr70 regulates histone modification and genomic maintenance in fission yeast. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1867, 118665. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32007529/
2. Mirman, Zachary, Sharma, Keshav, Carroll, Thomas S, de Lange, Titia. 2022. Expression of BRCA1, BRCA2, RAD51, and other DSB repair factors is regulated by CRL4WDR70. In DNA repair, 113, 103320. doi:10.1016/j.dnarep.2022.103320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35316728/
3. Guo, Lian-di, Wang, Dan, Yang, Fan, Lou, Jiang-Yan, Chen, Jie. . [Functional Analysis of DNA Damage Repair Factor WDR70 and Its Mutation in Ovarian Cancer]. In Sichuan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Sichuan University. Medical science edition, 47, 501-506. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28591950/
4. Khan, Mohammad, Hearn, Kaitlyn, Parry, Christian, Ashktorab, Hassan, Kwabi-Addo, Bernard. 2023. Mechanism of Antitumor Effects of Saffron in Human Prostate Cancer Cells. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16010114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201944/
5. Xiao, Han, Wyler, Emanuel, Milek, Miha, Ensser, Armin, Überla, Klaus. 2021. CRNKL1 Is a Highly Selective Regulator of Intron-Retaining HIV-1 and Cellular mRNAs. In mBio, 12, . doi:10.1128/mBio.02525-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468685/
6. Kariminejad, Ariana, Ghaderi-Sohi, Siavash, Gholami, Soheila, Kariminejad, Roxana, Hennekam, Raoul C M. 2022. 5p13 microduplication in a malformed fetus and his unaffected father. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 370-377. doi:10.1002/ajmg.a.63030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322476/
7. Ren, Laifeng, Zeng, Ming, Tang, Zizhi, Jeggo, Penelope, Liu, Cong. 2019. The Antiresection Activity of the X Protein Encoded by Hepatitis Virus B. In Hepatology (Baltimore, Md.), 69, 2546-2561. doi:10.1002/hep.30571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30791110/
8. Easa, Ahmed A, Selionova, Marina, Aibazov, Magomet, Deniskova, Tatiana, Zinovieva, Natalia. 2022. Identification of Genomic Regions and Candidate Genes Associated with Body Weight and Body Conformation Traits in Karachai Goats. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292658/
9. Rajawat, Divya, Panigrahi, Manjit, Kumar, Harshit, Dutt, Triveni, Mishra, B P. 2022. Identification of important genomic footprints using eight different selection signature statistics in domestic cattle breeds. In Gene, 816, 146165. doi:10.1016/j.gene.2021.146165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026292/