Zrsr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zrsr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18524

品系全称

C57BL/6JCya-Zrsr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22184-Zrsr2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zrsr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18524) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger (CCCH type), RNA binding motif and serine/arginine rich 2
基因别称
35kDa,5031411E02Rik,A230052C13Rik,U2af1-rs2,URP
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009453.3 | Ensembl: ENSMUST00000112289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103287Mice inheriting a null allele maternally and a paternal null allele for Zrsr1 fail to develop beyond the 2 cell stage, with very few reaching morula stage and none implanting.
Zrsr2,也称为Zinc finger RNA-binding protein SRp54,是一种重要的剪接因子。它主要参与U12型内含子的识别和剪接过程,U12型内含子占人类基因组的约0.35%。Zrsr2属于剪接体小亚基,主要识别3'-内含子剪接位点,并与U12型剪接体的其他组分相互作用,共同完成U12型内含子的剪接过程。

Zrsr2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Zrsr2在多种疾病中发生突变,包括骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、前列腺癌和口腔-面部-数字综合征(OFD)等。

在MDS中,Zrsr2突变的发生率约为10%,主要表现为功能缺失突变,导致U12型内含子剪接异常,进而影响造血干细胞的发育和分化。Zrsr2突变的患者往往伴有外周血细胞减少、脾肿大、髓外造血和多系血细胞发育异常等症状。此外,Zrsr2突变还与MDS的预后不良相关,突变患者的生存率较低,疾病进展风险较高[1,2]。

在AML中,Zrsr2突变的发生率约为10%,同样主要表现为功能缺失突变。Zrsr2突变的患者往往伴有细胞形态学异常、细胞遗传学异常和基因表达异常等症状。Zrsr2突变还与其他基因突变协同作用,共同导致AML的发生和发展[3]。

在前列腺癌中,Zrsr2的表达水平升高,并且与疾病进展和预后不良相关。Zrsr2通过促进细胞周期进展和抑制细胞凋亡,促进前列腺癌的发生和发展[8]。

在OFD中,Zrsr2突变导致U12型内含子剪接异常,进而影响初级纤毛的形成和功能。OFD是一种遗传性发育异常疾病,主要表现为口腔、面部和手指的畸形。Zrsr2突变的患者往往伴有脑部异常、听力障碍和骨骼发育异常等症状[6]。

Zrsr2突变还可以影响其他组织和器官的功能。例如,Zrsr2突变的小鼠模型表现出卵巢发育异常和女性生育能力下降。此外,Zrsr2突变还可以影响其他类型的细胞,如浆细胞样树突状细胞,导致其激活和凋亡功能障碍[4,5,7]。

综上所述,Zrsr2是一种重要的剪接因子,参与U12型内含子的识别和剪接过程。Zrsr2在多种生物学过程中发挥重要作用,并在多种疾病中发生突变。Zrsr2突变可以导致U12型内含子剪接异常,进而影响细胞功能和组织器官的发育和功能。Zrsr2的研究有助于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hosono, Naoko. 2019. Genetic abnormalities and pathophysiology of MDS. In International journal of clinical oncology, 24, 885-892. doi:10.1007/s10147-019-01462-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093808/
2. Chiereghin, Chiara, Travaglino, Erica, Zampini, Matteo, Bersanelli, Matteo, Della Porta, Matteo Giovanni. 2021. The Genetics of Myelodysplastic Syndromes: Clinical Relevance. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440317/
3. Park, Hee Sue. 2024. What is new in acute myeloid leukemia classification? In Blood research, 59, 15. doi:10.1007/s44313-024-00016-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38616211/
4. Yoshida, Kenichi, Sanada, Masashi, Shiraishi, Yuichi, Miyano, Satoru, Ogawa, Seishi. 2011. Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia. In Nature, 478, 64-9. doi:10.1038/nature10496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21909114/
5. Gómez-Redondo, Isabel, Pericuesta, Eva, Navarrete-Lopez, Paula, Horiuchi, Keiko, Gutiérrez-Adán, Alfonso. 2022. Zrsr2 and functional U12-dependent spliceosome are necessary for follicular development. In iScience, 25, 103860. doi:10.1016/j.isci.2022.103860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198906/
6. Hannes, Laurens, Atzori, Marta, Goldenberg, Alice, Franco, Brunella, Breckpot, Jeroen. 2023. Differential alternative splicing analysis links variation in ZRSR2 to a novel type of oral-facial-digital syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101059. doi:10.1016/j.gim.2023.101059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158857/
7. Madan, Vikas, Cao, Zeya, Teoh, Weoi Woon, Chng, Wee Joo, Koeffler, H Phillip. 2022. ZRSR1 co-operates with ZRSR2 in regulating splicing of U12-type introns in murine hematopoietic cells. In Haematologica, 107, 680-689. doi:10.3324/haematol.2020.260562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691379/
8. He, Haiqing, Hao, Jun, Dong, Xin, Lin, Dong, Wang, Yuzhuo. 2021. ZRSR2 overexpression is a frequent and early event in castration-resistant prostate cancer development. In Prostate cancer and prostatic diseases, 24, 775-785. doi:10.1038/s41391-021-00322-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568749/