Yars1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Yars1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18520

品系全称

C57BL/6JCya-Yars1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107271-Yars1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yars1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosyl-tRNA synthetase 1
基因别称
Yars
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134151 | Ensembl: ENSMUST00000106054
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147627Homozygous p.E196K mutation induces integrated stress response in motor neurons and spinal cord.
YARS1基因编码酪氨酰-tRNA合成酶(TyrRS),这是一种在蛋白质合成过程中发挥关键作用的酶。TyrRS负责将酪氨酸与对应的tRNA分子结合,这一过程称为氨基酰化。氨基酰-tRNA合成酶家族中的成员在氨基酸与其对应的tRNA之间建立特异性联系,确保正确的氨基酸被带到正在合成的多肽链上。YARS1不仅包含负责催化反应的酶活性结构域,还包括N端和C端的非典型功能域,这些结构域赋予TyrRS类似细胞因子的功能[1]。

YARS1基因的突变已被发现与多种遗传性疾病相关。例如,YARS1的某些突变会导致常染色体显性遗传的Charcot-Marie-Tooth病(CMT)类型C,这是一种影响周围神经的疾病,表现为进行性远端肌肉无力和萎缩。此外,YARS1的双等位基因突变也与一组常染色体隐性遗传的多系统疾病有关,这些疾病可能涉及发育延迟、小头症、生长迟缓、肌肉低张力、共济失调、脑部异常、小细胞贫血、肝肿大和甲状腺功能减退等症状[1]。YARS1基因中一个特定的错义突变p.(Arg367Trp)与一个独特的神经发育表型相关,表现为多种系统功能障碍[1]。另外,YARS1基因的新突变也与远端遗传性运动神经病变有关[2]。

在氨基酸-tRNA合成酶(ARS)相关的Charcot-Marie-Tooth病(CMT)中,YARS1基因的突变是一个重要的致病因素。这些突变不仅影响蛋白质的合成,还可能通过改变蛋白质的功能和结构,导致神经退行性疾病的发生。例如,YARS1的突变可能导致蛋白质翻译受损,进而影响神经系统的发育和功能[1,3]。此外,YARS1的突变还可能影响转录调控和蛋白质的定位,进一步加剧神经系统的病变[4]。

为了研究YARS1突变导致的CMT的分子机制,科学家们开发了果蝇模型。这些模型通过表达YARS1的突变体,模拟了CMT的神经退行性表型,为研究CMT的病理机制提供了重要的工具[3]。此外,还开发了基于GeneSwitch技术的细胞和果蝇模型,以更好地研究YARS1突变导致的CMT的病理机制,并评估潜在的疗法[5]。

综上所述,YARS1基因编码的酪氨酰-tRNA合成酶在蛋白质合成和神经系统的发育中发挥重要作用。YARS1基因的突变与多种遗传性疾病相关,包括Charcot-Marie-Tooth病和神经发育障碍。通过研究YARS1突变导致的疾病的分子机制,科学家们希望能够开发出新的治疗方法,以改善这些疾病患者的预后。

参考文献:
1. Averdunk, Luisa, Sticht, Heinrich, Surowy, Harald, Alkuraya, Fowzan S, Wieczorek, Dagmar. 2021. The recurrent missense mutation p.(Arg367Trp) in YARS1 causes a distinct neurodevelopmental phenotype. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 99, 1755-1768. doi:10.1007/s00109-021-02124-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536092/
2. Llauradó, Arnau, Gratacòs-Viñola, Margarida, Rovira-Moreno, Eulàlia, Garcia-Arumi, Elena, Juntas-Morales, Raul. 2023. Distal hereditary motor neuropathy due to a novel YARS1 gene pathogenic variant. In Muscle & nerve, 67, E22-E24. doi:10.1002/mus.27788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36631979/
3. Morant, Laura, Erfurth, Maria-Luise, Jordanova, Albena. 2021. Drosophila Models for Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Related to Aminoacyl-tRNA Synthetases. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680913/
4. Forrest, Megan E, Meyer, Alayne P, Laureano Figueroa, Stephanie M, Antonellis, Anthony. 2022. A missense, loss-of-function YARS1 variant in a patient with proximal-predominant motor neuropathy. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 8, . doi:10.1101/mcs.a006246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307205/
5. Morant, Laura, Petrovic-Erfurth, Maria-Luise, Jordanova, Albena. 2023. An Adapted GeneSwitch Toolkit for Comparable Cellular and Animal Models: A Proof of Concept in Modeling Charcot-Marie-Tooth Neuropathy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003325/