Got2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Got2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18511

品系全称

C57BL/6NCya-Got2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14719-Got2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Got2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamatic-oxaloacetic transaminase 2, mitochondrial
基因别称
FABP-pm,Got-2,Kyat4,mAspAT
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010325 | Ensembl: ENSMUST00000034097
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95792Homozygosity for knockout or certain in-frame deletion or missense alleles is embryonic lethal.
GOT2,也称为谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2,是一种编码线粒体谷氨酸-草酰乙酸转氨酶的基因。这种酶在细胞代谢中扮演着重要角色,参与氨基酸和核苷酸的合成,以及抗氧化系统的维持。GOT2在肝脏中高度表达,但其在肿瘤发生发展中的作用尚不完全清楚。

一些研究表明,GOT2在肝细胞癌(HCC)中表达下调,低表达与肿瘤进展和不良预后相关。GOT2的敲低可以促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进肿瘤生长和转移。机制研究表明,GOT2的沉默通过重编程谷氨酰胺代谢来增强谷氨酰胺分解、核苷酸合成和谷胱甘肽合成,从而支持细胞抗氧化系统,并激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进HCC的进展。此外,GOT2低表达的HCC对谷氨酰胺酶抑制剂CB-839敏感,表明GOT2可能是HCC的潜在治疗和诊断靶点[1]。

此外,GOT2的基因多态性与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有关,HDL-C水平低与动脉粥样硬化性冠心病风险增加相关。全外显子测序研究发现,GOT2基因中的破坏性基因变异与HDL-C水平相关,这为HDL-C水平和癌症风险之间的联系提供了新的研究方向[2]。

GOT2的基因多态性还与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)暴露引起的肝损伤有关。研究发现,GOT2基因的rs7204324位点A等位基因可能是DMF诱导肝损伤的易感因素[3]。

在副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PPGL)中,GOT2也被发现是一个易感基因。约40%的PPGL是由一个或多个易感基因的胚系突变引起的,其中GOT2是其中一个易感基因[4]。

此外,GOT2在软骨细胞功能和软骨发育中也发挥作用。研究发现,软骨细胞身份和功能与谷氨酰胺代谢密切相关,GOT2通过影响谷氨酰胺代谢来控制软骨细胞功能和软骨发育[5]。

在肺癌中,手术切除可以抑制GOT2 mRNA的表达。这表明GOT2可能在肺癌的发生发展中发挥作用,并可能成为个性化治疗的靶点[6]。

综上所述,GOT2在多种生物学过程中发挥作用,包括氨基酸和核苷酸的合成、抗氧化系统的维持、细胞代谢重编程、肝细胞癌、低密度脂蛋白胆固醇水平、肝损伤、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤、软骨细胞功能和肺癌。GOT2的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yunzheng, Li, Binghua, Xu, Yanchao, Sun, Beicheng, Yu, Decai. . GOT2 Silencing Promotes Reprogramming of Glutamine Metabolism and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Glutaminase Inhibitors. In Cancer research, 82, 3223-3235. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895805/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Jiang, Haiyue, Zhang, Xiaoyue, Shen, Jiayang, Zhuang, Xun, Lian, Yulong. 2019. Association between CYP2E1 and GOT2 gene polymorphisms and susceptibility and low-dose N,N-dimethylformamide occupational exposure-induced liver injury. In International archives of occupational and environmental health, 92, 967-975. doi:10.1007/s00420-019-01436-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993423/
4. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/
5. Stegen, Steve, Rinaldi, Gianmarco, Loopmans, Shauni, Carmeliet, Peter, Carmeliet, Geert. 2020. Glutamine Metabolism Controls Chondrocyte Identity and Function. In Developmental cell, 53, 530-544.e8. doi:10.1016/j.devcel.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470321/
6. Prystupa, Tomasz Karol, Sagan, Dariusz, Kocki, Janusz, Szymanowski, Rafał, Bogucki, Jacek. 2023. Surgical resection of lung cancer inhibits mRNA expression of GOT2 gene encoding kynurenine aminotransferase in leukocytes. In Annals of agricultural and environmental medicine : AAEM, 30, 755-762. doi:10.26444/aaem/176813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153082/