Nup93-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup93-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18510

品系全称

C57BL/6JCya-Nup93em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71805-Nup93-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup93-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 93
基因别称
2410008G02Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172410 | Ensembl: ENSMUST00000212824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919055Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro outgrowth assays show that blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths with no inner cell mass colony or trophoblast giant cells after 3 days in culture.
Nup93,也称为Nucleoporin 93,是一种重要的核孔复合体蛋白。核孔复合体位于核膜上,是核质之间物质交换的关键通道,负责调控RNA、蛋白质和其他大分子物质在细胞核与细胞质之间的运输。Nup93作为核孔复合体的重要组成部分,除了在核质运输中发挥重要作用外,还参与DNA损伤修复、细胞周期、染色质组织和基因表达调控等多种生物学过程。

Nup93在多种生物学过程中发挥重要作用。在细胞分化过程中,Nup93与染色质组织者CTCF共同调控HOXA基因簇的表达。Nup93和CTCF在HOXA基因簇的3'和5'端分别富集,并通过拮抗性调节3'和5' HOXA基因的表达水平,从而影响HOXA基因簇的时空动力学和功能[1]。此外,Nup93还参与调控HOXA基因簇的空间定位,Nup93的缺失导致HOXA基因簇与核周缘分离,而CTCF的缺失则没有这种现象[1]。

在心血管系统中,Nup93的表达和功能与心脏疾病的发生发展密切相关。研究发现,Nup93的表达水平在缺氧的心肌细胞中显著下调,而Nup93的敲低会加剧缺氧诱导的心肌细胞损伤和细胞死亡[2]。进一步的研究发现,Nup93的敲低主要影响心肌细胞中与氧化磷酸化和核糖体亚基相关的基因的转录,而不是mRNA的核质转运。此外,Nup93的敲低还会导致YAP1的表达下调,而过表达YAP1可以部分恢复Nup93敲低对心肌细胞功能和缺氧损伤的影响[2]。

Nup93的突变与多种肾脏疾病的发生发展相关。研究发现,NUP93基因的复合杂合突变可以导致家族性FSGS的发生,并且与cFSGS的严重表型相关[3]。此外,NUP93基因的变异还与激素抵抗型肾病综合征的发生发展相关[4,8,9]。这些研究表明,Nup93在肾脏疾病的发生发展中发挥着重要作用,其突变可能导致肾脏功能受损和肾脏疾病的发生。

除了在细胞生物学和肾脏疾病中发挥重要作用外,Nup93还参与调控肿瘤的发生发展。研究发现,Nup93的表达水平与三阴性乳腺癌患者的生存率呈负相关,并且Nup93的缺失可以抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[5]。此外,Nup93还参与调控宫颈癌细胞的功能,Nup93的敲低可以抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力[7]。

Nup93还参与调控抗病毒先天免疫反应。研究发现,Nup93缺陷的巨噬细胞在RLR信号通路激活后,Ifnb1和Cxcl10基因的表达水平显著下调,并且IRF3的核转位和TBK1的活性受到抑制[6]。这些研究表明,Nup93在抗病毒免疫反应中发挥着重要作用,其缺陷可能导致抗病毒免疫反应减弱。

综上所述,Nup93作为一种重要的核孔复合体蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Nup93参与调控细胞分化、心血管疾病、肾脏疾病、肿瘤发生发展和抗病毒免疫反应等多种生物学过程。Nup93的研究有助于深入理解核孔复合体蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Labade, Ajay S, Salvi, Adwait, Kar, Saswati, Karmodiya, Krishanpal, Sengupta, Kundan. 2021. Nup93 and CTCF modulate spatiotemporal dynamics and function of the HOXA gene locus during differentiation. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.259307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34746948/
2. Pan, Lei, Song, Xiao-Wei, Song, Jin-Chao, Zhao, Xian-Xian, Ge, Jun-Bo. 2023. Downregulation of NUP93 aggravates hypoxia-induced death of cardiomyocytes in vitro through abnormal regulation of gene transcription. In Acta pharmacologica Sinica, 44, 969-983. doi:10.1038/s41401-022-01036-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36807413/
3. Cason, Rachel K, Williams, Anna, Chryst-Stangl, Megan, D'Agati, Vivette D, Gbadegesin, Rasheed A. 2022. Collapsing Focal Segmental Glomerulosclerosis in Siblings With Compound Heterozygous Variants in NUP93 Expand the Spectrum of Kidney Phenotypes Associated With Nucleoporin Gene Mutations. In Frontiers in pediatrics, 10, 915174. doi:10.3389/fped.2022.915174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35874595/
4. Dhanorkar, Manoj Anant, Rao S, Namrata, Malhotra, Kiran Preet, Ansari, Majibullah, Chandra, Abhilash. 2023. Novel NUP93 Gene Variant and Diffuse Mesangial Sclerosis in Steroid Resistant Nephrotic Syndrome. In Indian journal of pediatrics, 91, 517. doi:10.1007/s12098-023-04887-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37855858/
5. Bersini, Simone, Lytle, Nikki K, Schulte, Roberta, Wahl, Geoffrey M, Hetzer, Martin W. 2020. Nup93 regulates breast tumor growth by modulating cell proliferation and actin cytoskeleton remodeling. In Life science alliance, 3, . doi:10.26508/lsa.201900623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31959624/
6. Monwan, Warunthorn, Kawasaki, Takumi, Hasan, Md Zobaer, Ori, Daisuke, Kawai, Taro. 2019. Identification of nucleoporin 93 (Nup93) that mediates antiviral innate immune responses. In Biochemical and biophysical research communications, 521, 1077-1082. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733835/
7. Ouyang, Xiaolan, Hao, Xiaoming, Liu, Shuaibin, Hu, Jianguo, Hu, Lina. . Expression of Nup93 is associated with the proliferation, migration and invasion capacity of cervical cancer cells. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 51, 1276-1285. doi:10.1093/abbs/gmz131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31774908/
8. Han, Yanxinli, Sha, Hongyu, Yang, Yuan, Zhang, Yu, Zhou, Jianhua. 2024. Mutations in the NUP93, NUP107 and NUP160 genes cause steroid-resistant nephrotic syndrome in Chinese children. In Italian journal of pediatrics, 50, 81. doi:10.1186/s13052-024-01656-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650033/
9. Sandokji, Ibrahim, Marquez, Jonathan, Ji, Weizhen, Khokha, Mustafa K, Warejko, Jillian K. 2019. Identification of novel mutations and phenotype in the steroid resistant nephrotic syndrome gene NUP93: a case report. In BMC nephrology, 20, 271. doi:10.1186/s12882-019-1458-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315584/