Rnls-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rnls-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18506

品系全称

C57BL/6JCya-Rnlsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67795-Rnls-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnls-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
renalase, FAD-dependent amine oxidase
基因别称
6530404N21Rik,C10orf59
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_160911 | Ensembl: ENSMUST00000096114
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915045Mice homozygous for a knock-out allele exhibit aggravated ischemic myocardial damage, increased heart rate, increased blood pressure and increased serum levels of dopamine, adrenaline and noradrenaline.
RNLS,也称为肾素酶,是一种在肾脏中分泌的生存蛋白。RNLS是一种具有单胺氧化酶活性的酶,可以代谢血液中的儿茶酚胺。RNLS的发现为研究肾脏疾病、糖尿病、高血压等提供了新的思路和策略。

RNLS在肾脏疾病中发挥重要作用。研究发现,重复给予顺铂会导致慢性肾脏病(CKD)。RNLS及其激动剂肽可以保护小鼠免受顺铂诱导的急性肾脏损伤(AKI)[1]。在顺铂诱导的CKD小鼠模型中,肾脏RNLS水平显著降低,而RNLS的基因缺失与更严重的CKD相关。使用MNP封装的RP81(RP81-MNP)可以显著减少CKD,降低血浆中的炎症细胞因子,抑制肾脏的调节性坏死。这些发现表明,肾脏靶向递送RNLS激动剂RP81-MNP可以保护顺铂诱导的CKD,减少细胞死亡,改善肾近端小管的活力。

RNLS在糖尿病中也有重要作用。一项全基因组CRISPR筛选研究发现,RNLS的缺失可以使β细胞抵抗自身免疫杀伤。结构建模发现,美国食品药品监督管理局批准的药物帕吉林是RNLS的潜在抑制剂。帕吉林治疗可以保护糖尿病小鼠移植的β细胞,从而逆转疾病。此外,帕吉林还可以预防或延缓糖尿病的发生[2]。这些发现表明,RNLS是β细胞易感性的调节因子,是预防T1D中β细胞丢失的潜在治疗靶点。

RNLS的基因多态性也与多种疾病相关。研究发现,RNLS基因的rs10887800和rs2576178多态性可以增加子痫前期(PE)的风险[3]。此外,RNLS基因的Glu37Asp多态性也与2型糖尿病中的糖尿病视网膜病变(DR)风险相关[4]。这些发现表明,RNLS基因多态性可能是预测和预防这些疾病风险的重要指标。

RNLS在肿瘤中也发挥重要作用。研究发现,RNLS在黑色素瘤和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达增加。RNLS的表达与疾病特异性生存率呈负相关。抑制RNLS可以降低黑色素瘤细胞的存活率,阻断肿瘤的生长[5]。这些发现表明,RNLS可能是治疗黑色素瘤的潜在靶点。

RNLS的基因多态性与血压对膳食盐的敏感性(SSBP)也相关。研究发现,RNLS基因区域的rs10887801多态性与SSBP显著相关。此外,rs10887801风险等位基因的纯合子携带者具有更高的SSBP和更低的PRA。这些发现表明,RNLS基因多态性可能影响血压对膳食盐的敏感性,从而影响高血压的发生[6]。

综上所述,RNLS是一种重要的生存蛋白,参与调控肾脏疾病、糖尿病、高血压和肿瘤的发生和发展。RNLS的基因多态性也与多种疾病相关。RNLS的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Xiaojia, Xu, Leyuan, Velazquez, Heino, Safirstein, Robert, Desir, Gary V. 2021. Kidney-Targeted Renalase Agonist Prevents Cisplatin-Induced Chronic Kidney Disease by Inhibiting Regulated Necrosis and Inflammation. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 342-356. doi:10.1681/ASN.2021040439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921111/
2. Cai, Erica P, Ishikawa, Yuki, Zhang, Wei, Kissler, Stephan, Yi, Peng. 2020. Genome-scale in vivo CRISPR screen identifies RNLS as a target for beta cell protection in type 1 diabetes. In Nature metabolism, 2, 934-945. doi:10.1038/s42255-020-0254-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32719542/
3. Salimi, Saeedeh, Mohammadpour-Gharehbagh, Abbas, Hedayat, Mohaddeseh, Galavi, Hamidreza, Harati-Sadegh, Mahdiyeh. 2024. The effect of RNLS gene polymorphisms on preeclampsia susceptibility: a meta-analysis study. In Personalized medicine, 21, 191-204. doi:10.1080/17410541.2024.2341608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39051664/
4. Buraczynska, Monika, Gwiazda-Tyndel, Karolina, Drop, Bartłomiej, Zaluska, Wojciech. 2021. Renalase gene Glu37Asp polymorphism affects susceptibility to diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus. In Acta diabetologica, 58, 1595-1602. doi:10.1007/s00592-021-01740-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156537/
5. Hollander, Lindsay, Guo, Xiaojia, Velazquez, Heino, Cha, Charles, Desir, Gary V. 2016. Renalase Expression by Melanoma and Tumor-Associated Macrophages Promotes Tumor Growth through a STAT3-Mediated Mechanism. In Cancer research, 76, 3884-94. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27197188/
6. Zhang, Feng, Liu, Wei, Wu, Yingnan, Lu, Rui, Sun, Litao. 2020. Association of renalase gene polymorphisms with the risk of hypertensive disorders of pregnancy in northeastern Han Chinese population. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 36, 986-990. doi:10.1080/09513590.2020.1750000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32338092/