Ubxn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubxn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18505

品系全称

C57BL/6JCya-Ubxn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67812-Ubxn4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubxn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UBX domain protein 4
基因别称
1300013G12Rik,Ubxd2,mKIAA0242
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026390 | Ensembl: ENSMUST00000027592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UBXN4(Ubiquitin Regulatory X-containing Protein 4)是一种编码泛素相关蛋白的基因,属于UBX家族成员。UBX家族蛋白在进化上保守,它们通过结合p97/VCP/Cdc48p蛋白来决定其功能的特异性。UBXN4基因在Caenorhabditis elegans中表达模式具有发育动态,并且其表达可被内质网(ER)应激诱导,表明UBXN4可能在内质网相关蛋白降解(ERAD)过程中发挥作用。在人类细胞中,UBXN4与泛素蛋白和p97/VCP结合,形成复合物,参与ERAD过程,该过程负责将不需要的蛋白质从内质网输出到细胞质中进行降解。UBXN4在调节内质网应激方面发挥着重要作用,当UBXN4或其相关蛋白如erasin表达减少时,会导致内质网应激激活、多泛素化蛋白积累以及寿命缩短[3]。

UBXN4在人类疾病中也表现出相关性。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,UBXN4作为一种潜在的诊断和预后标记物,其表达水平与肿瘤细胞的生存和缺氧状态有关。研究发现,在肿瘤浸润边缘(IM)中,M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的密度较高,且与肿瘤细胞紧密相邻,而M1型TAM的密度较低,与不良预后相关[1]。在严重A型血友病患者中,UBXN4基因的遗传变异与抑制物的发展有关,这表明UBXN4在血友病的发病机制中可能发挥作用[2]。

UBX家族的其他成员也显示出与人类疾病的相关性。例如,UBXN2A是一种UBX结构域蛋白,它通过与Mortalin(mot-2)结合来干扰p53-Mortalin相互作用,从而促进细胞凋亡。UBXN2A能够从细胞质中释放p53,恢复其肿瘤抑制功能,从而触发p53依赖性凋亡。在体内实验中,UBXN2A的表达能够显著减少肿瘤体积,表明UBXN2A可能是一种有潜力的抗肿瘤治疗靶点[4]。

综上所述,UBXN4作为一种泛素相关蛋白,在调节内质网应激和蛋白质降解方面发挥着重要作用。UBXN4在多种人类疾病中表现出相关性,包括癌症和血友病。UBX家族的其他成员如UBXN2A也显示出与人类疾病的相关性。UBXN4的研究有助于深入理解泛素相关蛋白在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Xiang, Weigert, Andreas, Reu, Simone, Winter, Hauke, Savai, Rajkumar. 2020. Spatial Density and Distribution of Tumor-Associated Macrophages Predict Survival in Non-Small Cell Lung Carcinoma. In Cancer research, 80, 4414-4425. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699134/
2. Spena, Silvia, Cairo, Andrea, Pappalardo, Emanuela, Gualtierotti, Roberta, Peyvandi, Flora. 2022. Genetic variants at the chromosomal region 2q21.3 underlying inhibitor development in patients with severe haemophilia A. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 28, 270-277. doi:10.1111/hae.14503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182444/
3. Lim, Precious J, Danner, Rebecca, Liang, Jing, Fang, Shengyun, Monteiro, Mervyn J. 2009. Ubiquilin and p97/VCP bind erasin, forming a complex involved in ERAD. In The Journal of cell biology, 187, 201-17. doi:10.1083/jcb.200903024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19822669/
4. Sane, S, Abdullah, A, Boudreau, D A, Chauhan, S C, Rezvani, K. 2014. Ubiquitin-like (UBX)-domain-containing protein, UBXN2A, promotes cell death by interfering with the p53-Mortalin interactions in colon cancer cells. In Cell death & disease, 5, e1118. doi:10.1038/cddis.2014.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24625977/