Nek9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18490

品系全称

C57BL/6JCya-Nek9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217718-Nek9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18490) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)-related expressed kinase 9
基因别称
C130021H08Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145138 | Ensembl: ENSMUST00000040992
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387995Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a small/hypocellular and hemorrhagic placenta with defects in placental labyrinth vasculature and trophoblast layer formation and complete lethality throughout fetal growth and development. A p.W972A mutation affects autophagy, leading to impaired renal tubule ciliogenesis, and tubule hypertrophy.
NEK9,也称为NIMA相关激酶9,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于NIMA相关激酶(NIMA-related kinase,NEK)家族。NEK9在细胞周期、中心体分离、纺锤体组装和细胞分裂等过程中发挥重要作用。此外,NEK9还与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经肌肉疾病、骨骼发育异常、癌症等。

研究发现,NEK9在神经肌肉疾病中发挥重要作用。在一项对黎巴嫩人群进行的研究中,研究人员发现NEK9基因的变异与多种神经肌肉疾病相关,包括肌肉萎缩症、杜氏肌肉萎缩症、贝克肌肉萎缩症等[1]。此外,NEK9基因的变异还与新生儿关节挛缩症、Perthes病和向上凝视麻痹等疾病相关[2]。

NEK9在骨骼发育异常中也发挥重要作用。研究发现,NEK9基因的变异可以导致一种致命的骨骼发育异常,表现为胎儿活动减少、长骨缩短、多发性关节挛缩、肋骨异常、胸廓发育不良、肺发育不良和腹部突出等症状[7]。此外,NEK9基因的变异还与一种称为 lethal skeletal dysplasia 的疾病相关,表现为细胞周期和纤毛缺陷[7]。

NEK9在癌症中也发挥重要作用。研究发现,NEK9基因的变异与胃癌的转移相关。NEK9基因通过调节ARHGEF2的磷酸化,影响细胞运动和RhoA的激活,从而促进胃癌的转移[5]。此外,NEK9基因的变异还与肺癌细胞的增殖相关。NEK9基因的缺失可以抑制p53缺陷型肺癌细胞的增殖,并导致细胞周期停滞和衰老样特征[4]。

NEK9在病毒感染中也发挥重要作用。研究发现,NEK9基因可以与腺病毒E1A蛋白结合,并共同沉默p53诱导的GADD45A基因的表达。NEK9基因的缺失可以增强病毒基因的表达,而NEK9基因的过表达则可以抑制病毒基因的表达[3]。此外,NEK9基因还可以与病毒复制中心共定位,并影响病毒基因组的复制和细胞应激反应[3]。

NEK9在DNA复制应激反应中也发挥重要作用。研究发现,NEK9基因的缺失可以导致DNA复制应激敏感性增加、DNA损伤积累和细胞周期停滞。NEK9基因可以与CHK1蛋白复合物,并影响CHK1的自身磷酸化和激酶活性[6]。

综上所述,NEK9是一种重要的激酶,参与细胞周期、中心体分离、纺锤体组装、细胞分裂、病毒感染和DNA复制应激反应等过程。NEK9的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经肌肉疾病、骨骼发育异常、癌症等。深入研究NEK9的功能和作用机制,有助于理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
2. Liu, Fang, Dai, Liying, Li, Zhi, Yin's, Xiaowei. 2023. Novel variants of NEK9 associated with neonatal arthrogryposis: Two case reports and a literature review. In Frontiers in genetics, 13, 989215. doi:10.3389/fgene.2022.989215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712877/
3. Jung, Richard, Radko, Sandi, Pelka, Peter. 2015. The Dual Nature of Nek9 in Adenovirus Replication. In Journal of virology, 90, 1931-43. doi:10.1128/JVI.02392-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26676776/
4. Kurioka, Daisuke, Takeshita, Fumitaka, Tsuta, Koji, Kohno, Takashi, Tsuchiya, Naoto. 2014. NEK9-dependent proliferation of cancer cells lacking functional p53. In Scientific reports, 4, 6111. doi:10.1038/srep06111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131192/
5. Lu, Guofang, Tian, Siyuan, Sun, Yi, Feng, Bin, Shang, Yulong. 2021. NEK9, a novel effector of IL-6/STAT3, regulates metastasis of gastric cancer by targeting ARHGEF2 phosphorylation. In Theranostics, 11, 2460-2474. doi:10.7150/thno.53169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33500736/
6. Smith, Scott C, Petrova, Aleksandra V, Madden, Matthew Z, Wang, Ya, Yu, David S. 2014. A gemcitabine sensitivity screen identifies a role for NEK9 in the replication stress response. In Nucleic acids research, 42, 11517-27. doi:10.1093/nar/gku840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25217585/
7. Casey, Jillian P, Brennan, Kieran, Scheidel, Noemie, Murphy, Helen, Lynch, Sally Ann. 2016. Recessive NEK9 mutation causes a lethal skeletal dysplasia with evidence of cell cycle and ciliary defects. In Human molecular genetics, 25, 1824-35. doi:10.1093/hmg/ddw054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26908619/