Gadd45g-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gadd45g-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18475

品系全称

C57BL/6JCya-Gadd45gem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23882-Gadd45g-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gadd45g-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest and DNA-damage-inducible 45 gamma
基因别称
CR6,DDIT2,OIG37
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011817 | Ensembl: ENSMUST00000021903
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346325Mice homozygous for some null alleles exhibit male to female sex reversal, abnormal T-helper 1 and NK physiology, decreased type IV hypersensitivity, altered cellular survival to osmotic stress and impaired adaptive thermogenesis.
Gadd45g,也称为生长抑制和DNA损伤诱导蛋白γ(growth arrest and DNA damage-inducible gamma),是一种在DNA损伤和细胞应激反应中发挥重要作用的基因。Gadd45g编码的蛋白质参与DNA修复、DNA去甲基化和睾丸决定等过程,并在胚胎发育过程中广泛表达。Gadd45g属于Gadd45基因家族,该家族还包括Gadd45a/Gadd45和Gadd45b/MyD118。Gadd45g与多种细胞周期和细胞存活调节蛋白相互作用,如PCNA、p21(WAF1/CIP1)、CDK1 (cdc2-p34)和MTK1/MEKK4,并影响p38和JNK激酶的活性。

Gadd45g在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Gadd45g的异常表达与多种疾病相关,如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、阿尔茨海默病(AD)、肾病、肿瘤等。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和阿尔茨海默病(AD)中,Gadd45g被认为是一个关键的生物标志物。研究发现,Gadd45g在NAFLD和AD中均存在异常表达,且与疾病的严重程度和预后相关[1]。Gadd45g的表达水平可以作为NAFLD和AD的早期诊断和预后评估的指标。

在肾病中,Gadd45g与肾小管细胞凋亡相关。研究发现,Gadd45g与MAGEH1相互作用,并参与肾小管细胞凋亡的诱导。Gadd45g的表达水平与肾小管细胞凋亡的程度相关,抑制Gadd45g的表达可以减轻肾小管细胞凋亡[2]。

在肿瘤中,Gadd45g被认为是一个新的肿瘤抑制因子。研究发现,Gadd45g在急性髓性白血病(AML)中表达下调,且与不良预后相关。Gadd45g的表达下调与AML细胞对化疗药物的敏感性降低相关,而Gadd45g的过表达可以增加AML细胞对化疗药物的敏感性[4]。此外,Gadd45g的表达下调与鼻咽癌细胞的放疗抵抗性相关[6]。

此外,Gadd45g在性决定中发挥重要作用。研究发现,Gadd45g对于小鼠Sry基因的表达至关重要。在Gadd45g缺失的XY小鼠中,Sry基因的表达水平显著降低,导致性反转[5]。Gadd45g的表达水平与小鼠的体重相关,可能与Gadd45g在分化中的调节作用有关[3]。

综上所述,Gadd45g是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Gadd45g的异常表达与多种疾病相关,如非酒精性脂肪肝病、阿尔茨海默病、肾病、肿瘤等。Gadd45g的研究有助于深入理解Gadd45g的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Liqing, Wang, Qian, Jiang, Yingsong, Wu, Zhongjun, Huang, Zuotian. 2024. Identification of diagnostic gene signatures and molecular mechanisms for non-alcoholic fatty liver disease and Alzheimer's disease through machine learning algorithms. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 557, 117892. doi:10.1016/j.cca.2024.117892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537674/
2. Shin, Gyu-Tae, Park, Ji Eun, Lee, Min-Jeong. 2021. MAGEH1 interacts with GADD45G and induces renal tubular cell apoptosis. In PloS one, 16, e0260135. doi:10.1371/journal.pone.0260135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788311/
3. Balliet, Arthur G, Hollander, M Christine, Fornace, Albert J, Hoffman, Barbara, Liebermann, Dan A. . Comparative analysis of the genetic structure and chromosomal mapping of the murine Gadd45g/CR6 gene. In DNA and cell biology, 22, 457-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12932304/
4. Guo, Dan, Zhao, Yangyang, Wang, Nan, Cheng, Tao, Ma, Xiaotong. . GADD45g acts as a novel tumor suppressor, and its activation suggests new combination regimens for the treatment of AML. In Blood, 138, 464-479. doi:10.1182/blood.2020008229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33945602/
5. Warr, Nick, Siggers, Pam, May, Joel, Chaboissier, Marie-Christine, Greenfield, Andy. 2022. Gadd45g is required for timely Sry expression independently of RSPO1 activity. In Reproduction (Cambridge, England), 163, 333-340. doi:10.1530/REP-21-0443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35315790/
6. Lou, Dandan, Zhu, Daoqi, Wang, Zetai, Li, Aiwu, Fan, Qin. . Effect of GADD45G on the radioresistance of nasopharyngeal carcinoma cells. In Anti-cancer drugs, 33, e84-e93. doi:10.1097/CAD.0000000000001145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282742/