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Vhl-flox 基因敲除小鼠

Vhl-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vhl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18474

品系全称

C57BL/6JCya-Vhlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22346-Vhl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vhl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Hippel-Lindau tumor suppressor
基因别称
Vhlh，pVHL
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009507 | Ensembl: ENSMUST00000035673
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103223Inactivation of this locus leads to defects similar to those seen in patients with von Hippel-Lindau disease. Abnormalities observed include hepatic and vasculature defects. Homozygozity for null mutations results in embryonic lethality.
更多信息
VHL基因，全称为Von Hippel-Lindau基因，是一种重要的肿瘤抑制基因。VHL基因编码的蛋白pVHL在细胞中扮演着关键角色，特别是在细胞对氧气的感知中。pVHL通过靶向低氧诱导因子（HIF）进行泛素化修饰和蛋白酶体降解，从而调节细胞对低氧环境的响应。在正常情况下，HIFα亚基在细胞中迅速被蛋白酶体降解，但在缺氧条件下，pVHL的功能受损，导致HIFα亚基稳定并激活下游基因的表达，这些基因涉及能量代谢、血管生成和细胞凋亡等生物学过程[3]。因此，VHL基因的突变或失活与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括肾细胞癌（RCC）和血管母细胞瘤等。

在肾细胞癌中，VHL基因的失活是常见的遗传事件。VHL基因的失活导致HIFα亚基的稳定和下游基因的过度表达，进而促进肿瘤的生长和血管生成。研究发现，VHL基因的失活与肾细胞癌的侵袭性和转移能力相关。例如，在VHL基因缺失的肾细胞癌细胞中，细胞发生了上皮-间质转化（EMT）和迁移能力的增强，但增殖和致瘤性降低。而将VHL基因缺失的细胞与VHL基因表达的细胞混合，可以观察到肿瘤的快速转移。这表明VHL基因缺失的细胞通过促进周围VHL基因表达细胞的增殖、EMT和迁移来驱动肿瘤的转移[1]。

此外，VHL基因的失活还与HIFα亚基的稳定和下游血管内皮生长因子（VEGF）的表达增加相关。VEGF是一种重要的血管生成因子，其受体VEGFR在血管生成中发挥关键作用。因此，针对VEGF/VEGFR通路的靶向治疗已成为肾细胞癌的重要治疗策略。抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂联合治疗策略也已被证明对肾细胞癌有效[2]。

除了肾细胞癌，VHL基因的突变或失活还与血管母细胞瘤的发生相关。VHL基因的失活导致HIFα亚基的稳定和下游基因的过度表达，进而促进血管母细胞瘤的形成和发展。研究发现，VHL基因的突变或失活与血管母细胞瘤的侵袭性和转移能力相关[4]。

总之，VHL基因在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。VHL基因的失活导致HIFα亚基的稳定和下游基因的过度表达，进而促进肿瘤的生长、血管生成和转移。针对VHL基因及其相关通路的治疗策略已在肾细胞癌和血管母细胞瘤中取得了显著疗效。进一步研究VHL基因的功能和机制将为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hu, Junhui, Tan, Ping, Ishihara, Moe, Xu, Hua, Wu, Lily. 2023. Tumor heterogeneity in VHL drives metastasis in clear cell renal cell carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 155. doi:10.1038/s41392-023-01362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069149/
2. Kim, Hyunho, Shim, Byoung Yong, Lee, Seung-Ju, Lee, Hyo-Jin, Kim, In-Ho. 2021. Loss of Von Hippel-Lindau (VHL) Tumor Suppressor Gene Function: VHL-HIF Pathway and Advances in Treatments for Metastatic Renal Cell Carcinoma (RCC). In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22189795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575959/
3. Maxwell, P H, Wiesener, M S, Chang, G W, Maher, E R, Ratcliffe, P J. . The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis. In Nature, 399, 271-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10353251/
4. Kim, William Y, Kaelin, William G. . Role of VHL gene mutation in human cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 22, 4991-5004. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15611513/

资料下载

S-CKO-18474_6J_22346_Vhl_Exon 2~3_strategy.pdf
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