Qprt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Qprt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18464

品系全称

C57BL/6JCya-Qprtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67375-Qprt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Qprt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18464) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
quinolinate phosphoribosyltransferase
基因别称
2410027J01Rik,QPRTase
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133686 | Ensembl: ENSMUST00000032912
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914625Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal mitochondrial morphology and physiology in peritoneal macrophages and increased proinflammatory cytokines under basal and LPS-stimulated conditions.
基因QPRT(Quinolinate phosphoribosyltransferase)是一种在多种生物学过程中发挥关键作用的酶。QPRT编码的蛋白是尿苷酸途径中的限速酶,该途径在细胞周期进展和癌细胞代谢中起着重要作用。QPRT的表达与多种癌症的发生、发展和预后相关,并且在神经发育、炎症反应等方面也具有重要作用。近年来,许多研究关注QPRT在癌症、神经发育、炎症等方面的作用机制和临床意义。

QPRT在乳腺癌中的作用研究表明,QPRT在乳腺癌组织中高表达,并且与HER2+乳腺癌患者的预后不良相关。高表达水平的QPRT与乳腺癌患者的总生存期(OS)、无病生存期(DMFS)和复发无病生存期(RFS)相关。此外,QPRT可能通过影响肿瘤免疫,尤其是巨噬细胞,来影响乳腺癌的发生和进展。QPRT还可能通过PI3K-AKT信号通路、Wnt信号通路和细胞周期相关分子来影响乳腺癌的发生和进展[1]。

QPRT在白血病中的作用研究表明,QPRT是Wilms肿瘤基因1(WT1)蛋白在白血病细胞中的直接靶基因。WT1过表达导致QPRT表达增加,而WT1敲低导致QPRT表达降低。QPRT过表达使白血病细胞对白血病药物伊马替尼产生部分耐药性,表明QPRT具有抗凋亡功能。QPRT过表达的保护作用与NAD+水平增加无关,表明QPRT可能通过NAD+非依赖性机制发挥抗凋亡作用[2]。

QPRT在神经发育中的作用研究表明,16p11.2缺失与自闭症谱系障碍(ASD)相关,而QPRT是16p11.2区域内最重要的基因之一。QPRT表达减少会导致SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的神经元形态改变,并影响神经发育相关基因的表达。QPRT的缺失或抑制会导致细胞死亡,表明QPRT在神经元分化中具有重要作用[3]。

QPRT在孤立性功能肾脏中的作用研究表明,16p11.2区域的CNVs是孤立性功能肾脏的遗传原因之一。QPRT是16p11.2区域内编码NAD+生物合成关键酶的基因,其在肾小管中特异性表达。QPRT缺失会影响细胞周期进程和细胞增殖,表明QPRT与孤立性功能肾脏的发生有关[4]。

QPRT在卵巢衰老中的作用研究表明,QPRT缺失会降低中年小鼠卵巢NAD+水平,导致卵巢储备减少、生育能力下降和卵巢衰老加速。QPRT缺失会影响卵母细胞质量,导致卵母细胞中活性氧增加和纺锤体异常,从而降低受精能力和早期胚胎发育。此外,QPRT缺失会影响卵母细胞中线粒体的分布和线粒体膜电位,表明QPRT在卵巢衰老中具有重要作用[5]。

QPRT在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用研究表明,长期暴露于颗粒物(PM)会导致巨噬细胞表观遗传学和代谢重编程,从而促进COPD的发生和发展。PM暴露会降低巨噬细胞中QPRT的表达,导致NAD+和SIRT1功能下降,增加组蛋白乙酰化,从而增加促炎基因的表达。此外,PM暴露会导致肺巨噬细胞中组蛋白乙酰化和KP酶表达下降,表明NAD+代谢和SIRT1功能下降在COPD发生中具有重要作用[6]。

QPRT在甲状腺癌中的作用研究表明,QPRT在甲状腺癌组织中高表达,并且在滤泡性甲状腺癌(FTC)和滤泡性甲状腺腺瘤(FTA)的鉴别诊断中具有潜在价值。QPRT蛋白在FTC中的表达明显高于FTA,表明QPRT是FTC的潜在标志物[7]。

QPRT在衰老中的作用研究表明,QPRT基因缺失会加速老年小鼠的虚弱表型和神经肌肉功能下降。QPRT基因缺失会导致神经系统中神经毒性喹啉酸水平升高,从而加速虚弱和神经肌肉功能下降。此外,QPRT基因缺失会导致早衰和身体成分改变,表明QPRT在衰老过程中具有重要作用[8]。

综上所述,QPRT是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶。QPRT在癌症、神经发育、炎症等方面具有重要作用,并且与多种疾病的发生、发展和预后相关。QPRT的研究有助于深入理解QPRT的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yiqing, Li, Lun, Wang, Zixin, Xia, Zhenkun, Yi, Wenjun. 2023. A comprehensive analysis of the role of QPRT in breast cancer. In Scientific reports, 13, 15414. doi:10.1038/s41598-023-42566-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37723185/
2. Ullmark, Tove, Montano, Giorgia, Järvstråt, Linnea, Vidovic, Karina, Gullberg, Urban. 2016. Anti-apoptotic quinolinate phosphoribosyltransferase (QPRT) is a target gene of Wilms' tumor gene 1 (WT1) protein in leukemic cells. In Biochemical and biophysical research communications, 482, 802-807. doi:10.1016/j.bbrc.2016.11.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27889611/
3. Haslinger, Denise, Waltes, Regina, Yousaf, Afsheen, Freitag, Christine M, Chiocchetti, Andreas G. 2018. Loss of the Chr16p11.2 ASD candidate gene QPRT leads to aberrant neuronal differentiation in the SH-SY5Y neuronal cell model. In Molecular autism, 9, 56. doi:10.1186/s13229-018-0239-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30443311/
4. Zhou, Xiao Y, Zheng, Hao Y, Han, Li, Liu, Guan N, Ding, Lian S. 2021. Copy Number Variations Analysis Identifies QPRT as a Candidate Gene Associated With Susceptibility for Solitary Functioning Kidney. In Frontiers in genetics, 12, 575830. doi:10.3389/fgene.2021.575830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34079576/
5. Yang, Qingling, Li, Hui, Wang, Huan, Xu, Jianmin, Sun, Yingpu. 2023. Deletion of enzymes for de novo NAD+ biosynthesis accelerated ovarian aging. In Aging cell, 22, e13904. doi:10.1111/acel.13904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37332134/
6. Zhou, Lili, Mu, Lin, Jiang, Wenyan, Yang, Qi. 2022. QPRT Acts as an Independent Prognostic Factor in Invasive Breast Cancer. In Journal of oncology, 2022, 6548644. doi:10.1155/2022/6548644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35251175/
7. Noh, Myungkyung, Sim, Jeong Yeon, Kim, Jisung, Park, Choon-Sik, Lee, Ho-Young. 2023. Particulate matter-induced metabolic recoding of epigenetics in macrophages drives pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. In Journal of hazardous materials, 464, 132932. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.132932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988864/
8. Zhang, Qun, Ding, Xinwang, Lu, Hongzhao. 2022. Increased Expression of QPRT in Breast Cancer Infers a Poor Prognosis and Is Correlated to Immunocytes Infiltration. In Journal of healthcare engineering, 2022, 6482878. doi:10.1155/2022/6482878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35345651/