Tle3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tle3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18457

品系全称

C57BL/6JCya-Tle3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21887-Tle3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tle3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transducin-like enhancer of split 3
基因别称
2610103N05Rik,ESG,Grg3a,Grg3b,mKIAA1547
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083927 | Ensembl: ENSMUST00000160882
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104634Mice homzoygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality.
Tle3,也称为Transducin-like enhancer of split 3,是一种重要的转录辅因子。它属于TLE基因家族,这个家族的成员在细胞分化过程中发挥着重要的调控作用。Tle3在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括免疫细胞分化、肿瘤发生发展以及脂肪细胞功能调控。

在免疫细胞分化方面,Tle3对于效应T细胞(TEM)和中心记忆T细胞(TCM)的形成具有重要作用。研究表明,Tle3缺失的CD8+ T细胞会加速转化为TCM细胞,而保留较强的回忆反应能力。Tle3作为共激活因子,与Tbet相互作用,增加CD8+ TEM细胞特征性位点的染色质开放,并激活CD8+ TEM细胞特征基因的转录。同时,Tle3还与Runx3和Tcf1相互作用,限制CD8+ TCM细胞的特征性分子特征[1]。

在肿瘤发生发展方面,Tle3在乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等多种癌症中发挥着重要作用。研究表明,TLE3在乳腺癌中维持着腔上皮细胞命运,抑制了基底样乳腺癌(BLBC)相关基因的表达,从而抑制了乳腺癌的转移和侵袭能力[2]。在结直肠癌中,TLE3的表达与患者的预后显著相关,TLE3的低表达与患者的生存率降低相关[4]。此外,TLE3在前列腺癌中通过抑制MAPK和AKT信号通路抑制肿瘤的增殖[4]。

在脂肪细胞功能调控方面,Tle3对于脂肪细胞的选择性基因表达具有重要作用。研究表明,TLE3是白色脂肪细胞选择性共因子,与棕色脂肪细胞选择性共因子Prdm16相互作用,共同调控脂肪细胞的脂质储存和产热基因程序。TLE3和Prdm16在某些启动子上的占有率是相互排斥的,TLE3可以通过破坏Prdm16和PPARγ之间的物理相互作用来实现这一点[5]。

此外,TLE3的表达还受到多种因素的调控。研究表明,TLE3的表达与DNA甲基化水平相关,TLE3的高表达与DNA甲基化水平升高相关[3]。此外,TLE3的表达还受到PPARγ的调控,PPARγ激动剂可以下调TLE3的表达[6]。

综上所述,Tle3是一种重要的转录辅因子,在免疫细胞分化、肿瘤发生发展以及脂肪细胞功能调控等方面发挥着重要作用。Tle3的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和PPARγ等。深入研究Tle3的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞分化和肿瘤发生发展的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Xin, Hu, Wei, Park, Sung Rye, Shan, Qiang, Xue, Hai-Hui. 2024. The transcriptional cofactor Tle3 reciprocally controls effector and central memory CD8+ T cell fates. In Nature immunology, 25, 294-306. doi:10.1038/s41590-023-01720-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238608/
2. Anstine, Lindsey J, Majmudar, Parth R, Aponte, Amy, Thompson, Cheryl L, Keri, Ruth A. . TLE3 Sustains Luminal Breast Cancer Lineage Fidelity to Suppress Metastasis. In Cancer research, 83, 997-1015. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36696357/
3. Li, Tianyu, Liu, Ranran, Zhang, Guohong, Li, Yunfeng, Jia, Chunsheng. 2022. Pan-Cancer Analysis of TLE3 Revealed Its Value in Tumor Microenvironment and Prognosis. In Journal of oncology, 2022, 4085770. doi:10.1155/2022/4085770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36451774/
4. Yang, Run-Wei, Zeng, Ying-Yue, Wei, Wen-Ting, Ding, Yan-Qing, Liao, Wen-Ting. 2016. TLE3 represses colorectal cancer proliferation by inhibiting MAPK and AKT signaling pathways. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 152. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27669982/
5. Villanueva, Claudio J, Vergnes, Laurent, Wang, Jiexin, Young, Stephen G, Tontonoz, Peter. . Adipose subtype-selective recruitment of TLE3 or Prdm16 by PPARγ specifies lipid storage versus thermogenic gene programs. In Cell metabolism, 17, 423-35. doi:10.1016/j.cmet.2013.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473036/
6. Ortega, Francisco José, Serrano, Marta, Rodriguez-Cuenca, Sergio, Vidal-Puig, Antonio, Fernández-Real, José Manuel. 2014. Transducin-like enhancer of split 3 (TLE3) in adipose tissue is increased in situations characterized by decreased PPARγ gene expression. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 93, 83-92. doi:10.1007/s00109-014-1207-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25249007/