Dym-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dym-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18450

品系全称

C57BL/6JCya-Dymem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69190-Dym-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dym-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dymeclin
基因别称
1810041M12Rik,4933427L07Rik,C030019K18Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027727 | Ensembl: ENSMUST00000039608
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918480Mice homozygous for a gene trapped allele display decreased body size with short tubular bones, chondrodysplasia, partial penetrance of obstructive hydronephrosis and impaired vesicular transport.
Dym,即Dymeclin基因,编码一种669个氨基酸的蛋白质,与Dyggve-Melchior-Clausen(DMC)和Smith-McCort(SMC)这两种罕见的骨骼发育不良综合征相关。DMC是一种常染色体隐性遗传疾病,特征是进行性脊柱骨骺发育不良和不同程度的智力障碍[3]。SMC是DMC的一种变体,没有智力障碍[3]。Dym基因位于染色体18q21.1上[3]。

Dymeclin是一种新型外周膜蛋白,与高尔基体和转位囊泡相关。研究发现,Dymeclin在细胞内以高度动态的方式穿梭于细胞质和高尔基膜之间[6]。Dymeclin与高尔基体标记物共定位,并且在细胞膜通透性试验中被释放,表明它不是跨膜蛋白,而是高尔基体的外周蛋白[6]。Dymeclin在细胞中的动态行为和高尔基体定位表明,它在细胞器运输和细胞内囊泡转运中发挥着重要作用[6]。

Dym基因的突变会导致Dymeclin的错位和降解,进而引发DMC[6]。研究发现,Dym基因突变与细胞内囊泡转运缺陷有关[7]。Dym突变细胞显示出Golgi标记物的分散,Brefeldin A处理后Golgi重组延迟,ER靶向Shiga毒素B亚单位的逆向转运延迟,以及furin转运改变[7]。这些结果表明,Dym基因突变导致的Dymeclin功能丧失是DMC和SMC的分子基础[7]。

在巴基斯坦人群中,已经报道了多个Dym基因的无义突变和移码突变,导致DMC的发生[1,5]。这些突变导致Dymeclin的错义或提前终止,影响其结构和功能,进而引发DMC[1,5]。在中国人群中,也发现了Dym基因的移码突变,导致DMC的发生[2]。这些研究表明,Dym基因突变在DMC的发病机制中起着重要作用。

除了与DMC和SMC相关,Dym基因还与精神疾病有关。研究发现,Dym基因的SNP与精神分裂症有关[4]。这表明,Dym基因可能在精神疾病的发生发展中起着重要作用。

总之,Dym基因编码的Dymeclin蛋白是一种新型外周膜蛋白,与高尔基体和转位囊泡相关。Dym基因突变会导致Dymeclin的功能丧失,引发DMC和SMC。此外,Dym基因还与精神疾病有关。Dym基因的研究有助于深入理解Dymeclin在细胞内囊泡转运中的作用,以及DMC和SMC的发病机制,为这些疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bakar, Abu, Shams, Sulaiman, Bibi, Nousheen, Naseer, Muhammad Imran, Khan, Bushra. 2023. A Novel Homozygous Nonsense Variant in the DYM Underlies Dyggve-Melchior-Clausen Syndrome in Large Consanguineous Family. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833437/
2. Kuang, Lele, Peng, Rui, Liu, Bin, Chang, Qiurong, Gao, Yuping. . [Clinical and genetic analysis of a Chinese pedigree affected with Dyggve-Melchior-Clausen syndrome due to a novel frameshift variant of DYM gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 370-373. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210127-00084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35446968/
3. Paupe, Vincent, Gilbert, Thierry, Le Merrer, Martine, Cormier-Daire, Valérie, El Ghouzzi, Vincent. . Recent advances in Dyggve-Melchior-Clausen syndrome. In Molecular genetics and metabolism, 83, 51-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15464420/
4. Yazaki, Saori, Koga, Minori, Ishiguro, Hiroki, Ozaki, Norio, Arinami, Tadao. 2010. An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in the Japanese population. In Journal of human genetics, 55, 631-4. doi:10.1038/jhg.2010.72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20555340/
5. Shah, Pashmina Wiqar, Nawaz, Shoaib, Hussain, Shabir, Basit, Sulman, Ahmad, Wasim. 2020. A homozygous nonsense variant in DYM underlies Dyggve-Melchior-Clausen syndrome associated with ectodermal features. In Molecular biology reports, 47, 7083-7088. doi:10.1007/s11033-020-05774-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886330/
6. Dimitrov, Ariane, Paupe, Vincent, Gueudry, Charles, Perez, Franck, El Ghouzzi, Vincent. 2008. The gene responsible for Dyggve-Melchior-Clausen syndrome encodes a novel peripheral membrane protein dynamically associated with the Golgi apparatus. In Human molecular genetics, 18, 440-53. doi:10.1093/hmg/ddn371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18996921/
7. Osipovich, Anna B, Jennings, Jennifer L, Lin, Qing, Link, Andrew J, Ruley, H Earl. 2008. Dyggve-Melchior-Clausen syndrome: chondrodysplasia resulting from defects in intracellular vesicle traffic. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105, 16171-6. doi:10.1073/pnas.0804259105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18852472/