Prps2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prps2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18449

品系全称

C57BL/6JCya-Prps2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110639-Prps2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prps2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18449) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 2
基因别称
2610101M19Rik,Prps-2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026662 | Ensembl: ENSMUST00000026839
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97776Males hemizygous for a null allele show altered B cell physiology with a minor decrease in rates of purine nucleotide biosynthesis.
PRPS2,即磷酸核糖焦磷酸合成酶2,是磷酸核糖焦磷酸合成酶家族的一员,负责催化核糖-5-磷酸和ATP生成磷酸核糖焦磷酸(PRPP)。PRPP是细胞代谢中一个关键的中间体,它参与了多种生物合成过程,包括嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,这两种核苷酸是DNA和RNA的基本组成部分,同时也是许多辅酶的前体,如NAD+和NADP+。因此,PRPS2的活性直接影响到细胞的生长、分化和代谢。

PRPS2在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,PRPS2在男性生殖系统中扮演着关键角色。研究发现,PRPS2的表达水平与男性不育症有关,尤其是在Sertoli细胞仅综合征中,这是一种导致男性不育的病症。PRPS2的减少会导致精原细胞的凋亡增加,从而影响精子的生成[1]。此外,PRPS2通过调节p53/Bcl-2/caspase-9/caspase-3/caspase-6/caspase-7信号通路来抑制TM4 Sertoli细胞的凋亡,进而影响精子的生成[4]。

其次,PRPS2在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,PRPS2的突变与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发有关。这些突变影响了PRPS1/2六聚体的稳定性,从而改变了嘌呤代谢,导致对硫嘌呤治疗的抵抗性增加[2]。此外,PRPS2在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达升高,与顺铂耐药性和不良预后相关。PRPS2通过促进细胞外囊泡介导的巨噬细胞M2极化来增强NSCLC细胞对顺铂的耐药性[3]。PRPS2还通过CCL2介导的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和骨髓来源抑制细胞(MDSC)的调节,影响肿瘤的免疫反应[5]。

在结直肠癌中,PRPS2的表达上调与肿瘤的转移有关。PRPS2通过调节基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性和E-钙粘蛋白的表达,促进CRC细胞的迁移和侵袭[6]。此外,PRPS2的过表达在肺癌中抑制了恶性进展,这表明PRPS2可能是肺癌治疗和诊断的一个新的生物标志物[7]。

综上所述,PRPS2在细胞代谢、生殖系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。PRPS2的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究PRPS2的功能和机制,对于理解疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Lei, Bin, Xie, Li-Xia, Zhang, Shou-Bo, Mao, Xiang-Ming, Shu, Fang-Peng. . Phosphoribosyl-pyrophosphate synthetase 2 (PRPS2) depletion regulates spermatogenic cell apoptosis and is correlated with hypospermatogenesis. In Asian journal of andrology, 22, 493-499. doi:10.4103/aja.aja_122_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31736475/
2. Song, Lili, Li, Peifeng, Sun, Huiying, Feng, Haizhong, Li, Yanxin. 2022. PRPS2 mutations drive acute lymphoblastic leukemia relapse through influencing PRPS1/2 hexamer stability. In Blood science (Baltimore, Md.), 5, 39-50. doi:10.1097/BS9.0000000000000139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742181/
3. Liu, Gaohua, Luo, Yang, Hou, Peifeng. 2021. PRPS2 Enhances Resistance to Cisplatin via Facilitating Exosomes-mediated Macrophage M2 Polarization in Non-small Cell Lung Cancer. In Immunological investigations, 51, 1423-1436. doi:10.1080/08820139.2021.1952217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34251965/
4. Lei, Bin, Wan, Bo, Peng, Jian, Wu, Huayan, Mao, Xiangming. 2015. PRPS2 Expression Correlates with Sertoli-Cell Only Syndrome and Inhibits the Apoptosis of TM4 Sertoli Cells. In The Journal of urology, 194, 1491-7. doi:10.1016/j.juro.2015.04.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004865/
5. Liu, Qing, Wu, Ningzi, Hou, Peifeng. 2024. PRPS2-mediated modulation of the antitumor immune response in lung cancer through CCL2-mediated tumor-associated macrophages and myeloid-derived suppressor cells. In Thoracic cancer, 15, 1739-1748. doi:10.1111/1759-7714.15398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952044/
6. Miao, Weili, Wang, Yinsheng. 2019. Targeted Quantitative Kinome Analysis Identifies PRPS2 as a Promoter for Colorectal Cancer Metastasis. In Journal of proteome research, 18, 2279-2286. doi:10.1021/acs.jproteome.9b00119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908912/
7. Meng, Ying, Zhang, Hua, Xu, Mingling, Chen, Zhenzhen, Wei, Lei. 2024. Regulatory mechanism and expression level of PRPS2 in lung cancer. In Thoracic cancer, 15, 1410-1418. doi:10.1111/1759-7714.15302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38736292/