Chek1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chek1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18448

品系全称

C57BL/6JCya-Chek1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12649-Chek1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chek1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
checkpoint kinase 1
基因别称
Chk1,rad27
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007691 | Ensembl: ENSMUST00000034625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202065Mice homozygous for disruptions in this gene display ealy embryonic lethality, impaired cell cycle checkpoint function, increase in blastocyst apoptosis, and lack of inner cell mass proliferation.
基因Chek1,也称为Checkpoint kinase 1,是一种重要的细胞周期调控蛋白。Chek1在DNA损伤应答和细胞周期检查点控制中发挥着关键作用。当DNA损伤发生时,Chek1会被激活,并通过磷酸化下游靶蛋白来暂停细胞周期的进程,从而允许细胞有时间修复损伤。Chek1的激活通常涉及ATM和ATR激酶的磷酸化作用,这两种激酶在DNA损伤反应中起着重要作用。

Chek1的活性对于维持基因组稳定性和防止肿瘤发生至关重要。Chek1的失活或突变可能导致DNA损伤修复缺陷和细胞周期失控,进而增加癌症的风险。因此,Chek1被认为是癌症治疗的一个潜在靶点。

在肺癌研究中,Chek1被发现在肺腺癌(LUAD)中过表达,并且与不良预后相关。研究指出,Chek1的过表达可能与启动子甲基化、扩增和miRNA调节有关[1]。此外,Chek1与细胞周期通路中的共表达基因富集,并且在肿瘤细胞簇中表现出异质性表达。表达Chek1的细胞簇更容易发生转移和上皮-间质转化[1]。

在实体瘤研究中,Chek1基因的表达改变及其临床意义也得到了关注。研究发现,Chek1 mRNA表达降低是胃癌和结直肠癌患者的不利预后因素[2]。分子对接分析表明,Chek1基因可能受到miR-195-5p的调节,该miRNA与Chek1基因的口袋中的氨基酸残基形成稳定的氢键[2]。这些发现表明,Chek1可能成为癌症治疗的潜在靶点。

在多种癌症类型中,同源重组DNA损伤修复(HR-DDR)缺陷的发生率尚未得到充分描述。研究表明,在卵巢癌和乳腺癌中,针对HR-DDR缺陷的疗法已经获得批准,并且可能对其他癌症患者也有益处。研究发现,HR-DDR基因突变在17.4%的肿瘤中普遍存在,其中最常见的突变基因包括ARID1A、BRCA2、BRCA1、ATM和CHEK2[3]。这些发现为探索HR-DDR靶向治疗,包括PARP抑制剂、DNA损伤化疗药物和新的ATR抑制剂提供了途径。

在多发性骨髓瘤(MM)中,Chek1的表达与临床病理特征密切相关。研究发现,与正常浆细胞相比,新诊断和复发的MM患者的MM细胞中Chek1的表达增加[4]。此外,Chek1的表达在MM患者的不同ISS阶段中也有差异,其中II期和III期患者的Chek1表达更高。生存分析表明,低Chek1表达与更好的临床结局相关,而高Chek1表达则预示着不良的临床特征[4]。

此外,研究发现AMBRA1是一种细胞周期调控因子,它可以调节细胞从G1期到S期的过渡,并维持基因组完整性[5]。AMBRA1的缺失可能导致DNA损伤和基因组不稳定性,而Chek1激酶被认为是AMBRA1缺失肿瘤的潜在治疗靶点[5]。

在前列腺癌中,Chek1和Chek2基因的突变频率较低,但CHEK2突变的发生与前列腺癌的发展相关[6]。然而,CHEK1突变与前列腺癌的发生没有关联[6]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Chek1基因的遗传变异与患者的预后相关。研究发现,CHEK1基因的rs555752位点的GT/TT基因型与患者总体生存率和无病生存率的降低相关[7]。

在肝细胞癌(HCC)中,长链非编码RNA LINC01224的沉默可以抑制HCC的进展。研究发现,LINC01224可以竞争性地结合miR-330-5p,从而下调CHEK1的表达[8]。这表明LINC01224/miR-330-5p/CHEK1轴在HCC的病理学中起着重要作用。

此外,研究发现中药Herba Patriniae及其成分Isovitexin可以抑制结直肠癌的进展。研究发现,Herba Patriniae中的活性化合物可以抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外,Chek1是Herba Patriniae和Isovitexin作用的靶基因之一[9]。

综上所述,Chek1在多种癌症中发挥着重要作用。它在细胞周期调控、DNA损伤修复和基因组稳定性维持中发挥着关键作用。Chek1的过表达或突变可能导致细胞周期失控和基因组不稳定性,从而增加癌症的风险。因此,Chek1被认为是癌症治疗的一个潜在靶点。未来的研究需要进一步探索Chek1的生物学功能和其在癌症发生发展中的作用机制,以期为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tan, Zhibo, Chen, Min, Wang, Ying, Li, Ying, Liu, Yajie. 2021. CHEK1: a hub gene related to poor prognosis for lung adenocarcinoma. In Biomarkers in medicine, 16, 83-100. doi:10.2217/bmm-2021-0919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34882011/
2. Fadaka, Adewale Oluwaseun, Bakare, Olalekan Olanrewaju, Sibuyi, Nicole Remaliah Samantha, Klein, Ashwil. 2020. Gene Expression Alterations and Molecular Analysis of CHEK1 in Solid Tumors. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12030662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32178478/
3. Heeke, Arielle L, Pishvaian, Michael J, Lynce, Filipa, Marshall, John L, Isaacs, Claudine. 2018. Prevalence of Homologous Recombination-Related Gene Mutations Across Multiple Cancer Types. In JCO precision oncology, 2018, . doi:10.1200/PO.17.00286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30234181/
4. Liu, Xiao-Ping, Huang, Qiao, Yin, Xiao-Hong, Yan, Xin-Hui, He, Li. . Strong Correlation between the Expression of CHEK1 and Clinicopathological Features of Patients with Multiple Myeloma. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 30, 349-357. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2020027084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32894664/
5. Maiani, Emiliano, Milletti, Giacomo, Nazio, Francesca, Bartek, Jiri, Cecconi, Francesco. 2021. AMBRA1 regulates cyclin D to guard S-phase entry and genomic integrity. In Nature, 592, 799-803. doi:10.1038/s41586-021-03422-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33854232/
6. Alorjani, Mohammed, Aburub, Manar, Al-Trad, Bahaa, Al-Batayneh, Khalid, Zoubi, Mazhar Al. . The Prevalence of CHEK1 and CHEK2 Mutations in Prostate Cancer: a Retrospective Cohort Study. In Medical archives (Sarajevo, Bosnia and Herzegovina), 77, 8-12. doi:10.5455/medarh.2023.77.8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919124/
7. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/
8. Li, Jing, Tang, Yang, Huang, Liu, Zhang, Peng, Yuan, Xiang-Lin. 2016. Genetic variants in CHEK1 gene are associated with the prognosis of thoracic esophageal squamous cell carcinoma patients treated with radical resection. In Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences = Hua zhong ke ji da xue xue bao. Yi xue Ying De wen ban = Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban, 36, 828-833. doi:10.1007/s11596-016-1670-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27924519/
9. Gong, Dan, Feng, Peng-Cheng, Ke, Xing-Fei, Ye, Qiang, Wu, Jian-Bing. 2019. Silencing Long Non-coding RNA LINC01224 Inhibits Hepatocellular Carcinoma Progression via MicroRNA-330-5p-Induced Inhibition of CHEK1. In Molecular therapy. Nucleic acids, 19, 482-497. doi:10.1016/j.omtn.2019.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31902747/