Tgfbi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgfbi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18447

品系全称

C57BL/6JCya-Tgfbiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21810-Tgfbi-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgfbi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transforming growth factor, beta induced
基因别称
68kDa,Beta-ig,big-h3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009369 | Ensembl: ENSMUST00000045173
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99959Homozygotes for a null allele show delayed growth and are prone to spontaneous and induced tumors. Homozygotes for a second null allele are prone to STZ-induced diabetes and show impaired islet function under stress. Homozygotes for a third null allele show a transient decrease in retinal apoptosis.
TGFBI,即转化生长因子β诱导基因,编码一种在细胞外基质中广泛表达的蛋白质,称为TGFBI蛋白或βig-h3。该基因位于人类染色体5q31上,其突变与多种疾病相关,包括角膜营养不良、脑胶质瘤和卵巢癌等。

角膜营养不良是一组以角膜基质中不溶性物质沉积为特征的遗传性疾病,导致视力障碍。其中,格子状角膜营养不良(LCD)和颗粒状角膜营养不良(GCD)是两种常见的角膜营养不良类型,它们均由TGFBI基因突变引起。目前已发现超过30种TGFBI基因突变与LCD和GCD相关。这些突变主要发生在TGFBI蛋白的第四个fasciclin样结构域,其中两个突变热点位于124位和555位精氨酸残基上,这些突变导致特定类型的LCD或GCD[1]。

除了角膜营养不良外,TGFBI基因突变还与脑胶质瘤相关。研究表明,TGFBI基因的表达水平在脑胶质瘤组织中显著高于正常脑组织,且与患者的总体生存率呈负相关。这表明TGFBI基因可能在脑胶质瘤的发生和发展中发挥重要作用,可能作为早期诊断和特异性治疗的分子靶点[2]。

在卵巢癌中,TGFBI基因的表达也与化疗耐药性相关。研究发现,在耐药卵巢癌细胞系中,TGFBI mRNA和蛋白的表达水平上调,这表明TGFBI基因可能参与卵巢癌细胞对化疗药物的反应和耐药性的发展[3]。

在中国人群中,TGFBI基因突变与角膜营养不良的发生密切相关。研究发现,在中国角膜营养不良患者中,TGFBI基因突变的热点位于124位和555位精氨酸残基上,这与全球人群的突变热点一致。此外,还发现了一些新的突变,这些突变可能导致不同的角膜营养不良表型[4][5][6][7][8]。

综上所述,TGFBI基因突变与多种疾病相关,包括角膜营养不良、脑胶质瘤和卵巢癌等。TGFBI基因突变可能导致蛋白质结构改变和功能异常,进而影响细胞外基质的形成和细胞信号传导。这些发现为深入理解TGFBI基因在疾病发生和发展中的作用提供了重要的理论基础,并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Kannabiran, Chitra, Klintworth, Gordon K. . TGFBI gene mutations in corneal dystrophies. In Human mutation, 27, 615-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16683255/
2. Zhang, Shuyuan, Zhang, Weiwei, Wu, Bin, Zou, Yangfan, Sun, Caixing. . Hub gene target of glioblastoma: LOX, SERPINH1 and TGFBI. In Medicine, 101, e31418. doi:10.1097/MD.0000000000031418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36397358/
3. Wojtowicz, Karolina, Świerczewska, Monika, Nowicki, Michał, Januchowski, Radosław. 2023. The TGFBI gene and protein expression in topotecan resistant ovarian cancer cell lines. In Advances in medical sciences, 68, 379-385. doi:10.1016/j.advms.2023.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37806183/
4. Wang, Xiaojuan, Ying, Ming, Fu, Changbo, Wang, Yuchuan, Li, Ningdong. 2017. TGFBI gene mutations analysis in Chinese families with corneal dystrophies. In Molecular medicine reports, 15, 3198-3202. doi:10.3892/mmr.2017.6414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28358433/
5. Cai, Jianqiu, Zhu, Leru, Zha, Yi, Kang, Qianyan. 2016. TGFBI Gene Mutation Analysis in Chinese Families with Corneal Dystrophies. In Genetic testing and molecular biomarkers, 20, 388-92. doi:10.1089/gtmb.2015.0315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27348782/
6. Yang, Juhua, Han, Xiaoli, Huang, Dinggou, Weng, Mingshe, Ma, Xu. 2010. Analysis of TGFBI gene mutations in Chinese patients with corneal dystrophies and review of the literature. In Molecular vision, 16, 1186-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20664689/
7. Li, Tiankun, Wu, Shuangqing, Wen, Yajing, Zhang, Xin, Dai, Qi. 2022. Mutation analysis of the TGFBI gene in pedigrees of lattice corneal dystrophy in Eastern China. In Ophthalmic genetics, 43, 594-601. doi:10.1080/13816810.2022.2068616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484844/
8. Li, Yin, Li, Tuo, Song, Xiu-Sheng, Wu, Qing-Song, Li, Hong-Yan. 2012. TGFBI and CHST6 gene analysis in Chinese stromal corneal dystrophies. In International journal of ophthalmology, 5, 301-6. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2012.03.10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22773977/